UB-421 se combine avec un schéma thérapeutique de fond optimisé chez les patients infectés par le VIH-1 multirésistants aux médicaments

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes, âge ≥18 ans ;
2. Séropositif au VIH-1, avec une infection au VIH-1 documentée par des antécédents officiels, signés et écrits (par ex. Rapport de laboratoire);
3. Recevoir une thérapie antirétrovirale combinée (cART) (régime en échec) pendant au moins 8 semaines avant le dépistage et être prêt à continuer le régime en échec pendant la phase de dépistage et jusqu'au jour 14 de la phase de traitement, OU avoir échoué au cours des 8 dernières semaines du dépistage et sont hors thérapie et sont prêts à rester hors thérapie jusqu'au jour 14 de la phase de traitement ;
4. ARN plasmatique du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL lors de la visite de dépistage et charge virale détectable documentée (ARN du VIH-1 > 200 copies/ml) au cours des 3 derniers mois précédant la visite de dépistage ;
5. Patients infectés par le VIH très expérimentés en traitement avec une résistance génotypique et / ou phénotypique documentée à au moins un médicament ARV dans trois classes de médicaments antirétroviraux ou plus et ont des difficultés à construire un régime suppressif viable.
6. Avoir une sensibilité / sensibilité virale totale à au moins un agent antirétroviral approuvé, autre que UB-421, tel que déterminé par des tests génotypiques et / ou phénotypiques de résistance aux médicaments ARV lors du dépistage, et cet agent peut être utilisé comme composant de l'OBT ;
7. Être prêt à continuer le traitement sans aucun changement ou ajout au régime OBT, sauf pour la gestion de la toxicité ou en cas de respect des critères d'échec du traitement ;
8. Avoir une espérance de vie > 9 mois ;

9. Valeurs de laboratoire lors du dépistage de :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 750/mm3 ;
   2. Hémoglobine (Hb) ≥ 10,5 g/dL (homme) ou ≥ 9,5 g/dL (femme) ;
   3. Plaquettes ≥ 75 000 /mm3 ;
   4. Transaminase sérique d'alanine (SGPT/ALT) < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   5. Aspartate transaminase sérique (SGOT/AST) < 2,5 x LSN ;
   6. Bilirubine (totale) < 2,5 x LSN sauf si la maladie de Gilbert est présente ou si le sujet reçoit de l'atazanavir en l'absence d'autres preuves d'une maladie hépatique importante ; et
   7. Créatinine ≤ 1,5 x LSN
10. Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations cliniquement normal au repos lors de la visite de dépistage ou, s'il est anormal, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur principal.
11. Les patients masculins et féminins et leurs partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception médicalement acceptées (par exemple, les contraceptifs barrières [préservatif masculin, préservatif féminin ou diaphragme avec un gel spermicide], les contraceptifs hormonaux [implants, injectables, combinaison orale contraceptifs, patchs transdermiques ou anneaux contraceptifs] et dispositifs intra-utérins) au cours de l'étude (à l'exclusion des femmes qui ne sont pas en âge de procréer et des hommes qui ont été stérilisés). Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ; et
12. Volonté et capable de participer à tous les aspects de l'étude, y compris l'utilisation de médicaments intraveineux, la réalisation d'évaluations subjectives, la participation aux visites planifiées à la clinique et le respect de toutes les exigences du protocole, comme en témoigne la fourniture d'un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Toute maladie actuellement active définissant le SIDA selon les conditions de catégorie C selon le système de classification du Center for Disease Control (CDC) pour l'infection à VIH, avec les exceptions suivantes : sarcome de Kaposi cutané local, syndrome de dépérissement dû au VIH ou toute autre maladie définissant le SIDA pour pour lequel aucun traitement thérapeutique n'est requis OU le traitement requis ne figure pas dans la liste des médicaments interdits ;
2. Sujets atteints d'une maladie hépatique de base, y compris une infection active par l'hépatite B ou C ou toute autre infection active secondaire au VIH nécessitant un traitement aigu ;
3. Sujets avec un nombre initial de CD4 < 350 cellules/mm^3.
4. Toute anomalie de laboratoire de grade ≥ 3 selon la division de l'échelle de notation du SIDA ;
5. Fièvre inexpliquée ou maladie cliniquement significative dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
6. Toute vaccination dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
7. Toute thérapie immunomodulatrice (à l'exclusion des stéroïdes de prémédication) ou chimiothérapie systémique dans les 4 semaines précédant la visite de sélection ;
8. Toute radiothérapie dans les 4 semaines précédant la visite de sélection ;
9. Toute exposition antérieure à un anticorps monoclonal pour le traitement du VIH dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage (à l'exception de l'ibalizumab) ;
10. Participation à un ou plusieurs essais expérimentaux de médicaments dans les 4 semaines précédant la visite de sélection ;
11. Toute exposition antérieure à UB-421 ;
12. Les femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude ; et
13. Toute maladie importante (autre que l'infection par le VIH-1) ou tout résultat cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement compromettre la conformité à l'étude ou la capacité d'évaluer l'innocuité/l'efficacité.