UB-421 Combineer met geoptimaliseerd achtergrondtherapieregime bij multiresistente hiv-1-infectiepatiënten

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen, leeftijd ≥18 jaar;
2. HIV-1 seropositief, met gedocumenteerde HIV-1 infectie door officiële, ondertekende, geschreven anamnese (bijv. laboratoriumrapport);
3. Een combinatie van antiretrovirale therapie (cART) (falend regime) krijgen gedurende ten minste 8 weken vóór de screening en bereid zijn om het falende regime voort te zetten tijdens de screeningsfase en tot dag 14 van de behandelingsfase, OF in de afgelopen 8 weken hebben gefaald screening en zijn niet meer in therapie en zijn bereid om niet in therapie te gaan tot dag 14 van de behandelingsfase;
4. Plasma hiv-1 RNA ≥ 1000 kopieën/ml bij het screeningsbezoek en gedocumenteerde detecteerbare viral load (hiv-1 RNA >200 kopieën/ml) in de laatste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
5. Zeer ervaren hiv-geïnfecteerde patiënten met gedocumenteerde genotypische en/of fenotypische resistentie tegen ten minste één ARV-geneesmiddel binnen drie of meer geneesmiddelklassen van antiretrovirale medicatie en die moeite hebben met het opstellen van een levensvatbaar onderdrukkend regime.
6. Volledige virale gevoeligheid/gevoeligheid hebben voor ten minste één goedgekeurd antiretroviraal middel, anders dan UB-421, zoals bepaald door genotypische en/of fenotypische ARV-geneesmiddelresistentietesten bij screening, en een dergelijk middel kan worden gebruikt als onderdeel van OBT;
7. Bereid zijn om de behandeling voort te zetten zonder enige verandering of toevoeging aan het OBT-regime, behalve voor toxiciteitsbeheersing of als aan de criteria voor falen van de behandeling wordt voldaan;
8. Een levensverwachting hebben van > 9 maanden;

9. Laboratoriumwaarden bij Screening van:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobine (Hb) ≥ 10,5 gm/dl (mannelijk) of ≥ 9,5 gm/dl (vrouwelijk);
   3. Bloedplaatjes ≥ 75.000 /mm3;
   4. Serumalaninetransaminase (SGPT/ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN);
   5. Serumaspartaattransaminase (SGOT/AST) < 2,5 x ULN;
   6. Bilirubine (totaal) < 2,5 x ULN tenzij de ziekte van Gilbert aanwezig is of de proefpersoon atazanavir krijgt en er geen ander bewijs is van een significante leverziekte; en
   7. Creatinine ≤ 1,5 x ULN
10. Klinisch normaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) in rust tijdens het screeningsbezoek of, indien abnormaal, door de hoofdonderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
11. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 2 medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. anticonceptiemiddelen, pleisters voor transdermaal gebruik of anticonceptieringen] en intra-uteriene apparaten) in de loop van het onderzoek (exclusief vrouwen die niet zwanger kunnen worden en mannen die zijn gesteriliseerd). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest voordat ze de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen; en
12. Bereid en in staat om deel te nemen aan alle aspecten van de studie, inclusief het gebruik van IV-medicatie, voltooiing van subjectieve evaluaties, aanwezigheid bij geplande kliniekbezoeken en naleving van alle protocolvereisten, zoals blijkt uit schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke momenteel actieve AIDS-definiërende ziekte per aandoening van categorie C volgens het Center for Disease Control (CDC) Classificatiesysteem voor HIV-infectie, met de volgende uitzonderingen: lokaal cutaan Kaposi-sarcoom, wasting-syndroom als gevolg van HIV of enige andere AIDS-definiërende ziekte voor waarvoor geen therapeutische behandeling vereist is OF de vereiste behandeling niet voorkomt op de lijst van verboden geneesmiddelen;
2. Proefpersonen met een leveraandoening bij aanvang, waaronder een actieve hepatitis B- of C-infectie of een andere actieve infectie secundair aan HIV die acute therapie vereist;
3. Proefpersonen met baseline CD4-tellingen < 350 cellen/mm^3.
4. Elke ≥ Graad 3 laboratoriumafwijking volgens de indeling van de AIDS-beoordelingsschaal;
5. Onverklaarbare koorts of klinisch significante ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
6. Elke vaccinatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. Elke immunomodulerende therapie (exclusief premedicatie steroïden) of systemische chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek;
8. Eventuele bestralingen binnen 4 weken voorafgaand aan het Onderzoeksbezoek;
9. Elke eerdere blootstelling aan monoklonaal antilichaam voor de behandeling van hiv binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (exclusief ibalizumab);
10. Deelname aan (een) experimentele geneesmiddelenproef(en) binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek;
11. Elke eerdere blootstelling aan UB-421;
12. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek; en
13. Elke significante ziekte (anders dan HIV-1-infectie) of klinisch significante bevindingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk de naleving van de studie of het vermogen om de veiligheid/werkzaamheid te evalueren in gevaar zouden kunnen brengen.