UB-421 Yhdistä optimoituun taustahoitoon useille lääkkeille resistenttien HIV-1-infektiopotilaiden kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset, ikä ≥18 vuotta;
2. HIV-1 seropositiivinen, jolla on dokumentoitu HIV-1-infektio virallisella, allekirjoitetulla, kirjallisella historialla (esim. Laboratorioraportti);
3. jotka ovat saaneet antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (cART) (epäonnistunut hoito) vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa ja ovat valmiita jatkamaan epäonnistuneen hoito-ohjelman kanssa seulontavaiheen aikana ja hoitovaiheen päivään 14 saakka, TAI ovat epäonnistuneet viimeisten 8 viikon aikana seulonnasta ja ovat poissa terapiasta ja ovat valmiita jäämään poissa hoidosta hoitovaiheen päivään 14 asti;
4. Plasman HIV-1 RNA ≥ 1000 kopiota/ml seulontakäynnillä ja dokumentoitu havaittava viruskuorma (HIV-1 RNA > 200 kopiota/ml) seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
5. Pitkään hoidetuilla HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on dokumentoitu genotyyppi- ja/tai fenotyyppiresistenssi vähintään yhdelle ARV-lääkkeelle kolmessa tai useammassa antiretroviraalisten lääkkeiden ryhmässä ja joilla on vaikeuksia rakentaa toteuttamiskelpoista estohoitoa.
6. Viruksen täysi herkkyys/herkkyys ainakin yhdelle hyväksytylle antiretroviraaliselle aineelle, muulle kuin UB-421:lle, määritettynä genotyyppi- ja/tai fenotyyppisillä ARV-lääkeresistenssitesteillä seulonnassa, ja tällaista ainetta voidaan käyttää OBT:n komponenttina;
7. olla valmis jatkamaan hoitoa ilman muutoksia tai lisäyksiä OBT-hoitoon, lukuun ottamatta toksisuuden hallintaa tai hoidon epäonnistumisen kriteerien täyttymistä;
8. sinulla on elinajanodote, joka on > 9 kuukautta;

9. Laboratorioarvot seulonnassa:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobiini (Hb) ≥ 10,5 gm/dl (mies) tai ≥ 9,5 gm/dl (nainen);
   3. Verihiutaleet ≥ 75 000 /mm3;
   4. Seerumin alaniinitransaminaasi (SGPT/ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN);
   5. Seerumin aspartaattitransaminaasi (SGOT/AST) < 2,5 x ULN;
   6. Bilirubiini (yhteensä) < 2,5 x ULN, ellei Gilbertin tautia ole olemassa tai potilas saa atatsanaviiria ilman muita todisteita merkittävästä maksasairaudesta; ja
   7. Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
10. Kliinisesti normaali levossa oleva 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) seulontakäynnillä tai, jos se on poikkeava, päätutkija ei pidä sitä kliinisesti merkittävänä.
11. Sekä mies- että naispotilaiden ja heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppanien on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. esteehkäisyä [miesten kondomi, naisten kondomi tai spermisidigeelillä varustettu diafragma], hormonaaliset ehkäisyvälineet [implantit, ruiskeet, yhdistelmä suun kautta ehkäisyvälineitä, depotlaastareita tai ehkäisyrenkaita] ja kohdunsisäisiä laitteita) tutkimuksen aikana (pois lukien naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja miehet, jotka on steriloitu). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista; ja
12. Haluaa ja pystyä osallistumaan kaikkiin tutkimuksen osa-alueisiin, mukaan lukien suonensisäisen lääkityksen käyttö, subjektiivisten arvioiden suorittaminen, osallistuminen ajoitetuille klinikkakäynneille ja kaikkien protokollavaatimusten noudattaminen, mikä todistetaan antamalla kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa tällä hetkellä aktiivinen AIDS:n määrittelevä sairaus kategorian C sairauksien mukaan Center for Disease Control (CDC) HIV-infektioiden luokitusjärjestelmän mukaan, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: paikallinen ihon Kaposin sarkooma, HIV:n aiheuttama uupumusoireyhtymä tai mikä tahansa muu AIDSin määrittelevä sairaus. joka ei vaadi terapeuttista hoitoa TAI vaadittu hoito ei ole kiellettyjen lääkkeiden luettelossa;
2. Potilaat, joilla on lähtötilanteessa maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio tai mikä tahansa muu aktiivinen HIV:n sekundaarinen infektio, joka vaatii akuuttia hoitoa;
3. Potilaat, joiden lähtötilanteen CD4-määrät olivat < 350 solua/mm^3.
4. Mikä tahansa ≥ asteen 3 laboratoriopoikkeama AIDS-luokitusasteikon jaon mukaan;
5. Selittämätön kuume tai kliinisesti merkittävä sairaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
6. Mikä tahansa rokotus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
7. Mikä tahansa immunomoduloiva hoito (lukuun ottamatta esilääkitystä steroidia) tai systeeminen kemoterapia 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä;
8. mikä tahansa sädehoito 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä;
9. Kaikki aiempi altistuminen monoklonaaliselle vasta-aineelle HIV:n hoitoon 12 viikon aikana ennen seulontakäyntiä (pois lukien ibalitsumabi);
10. Osallistuminen kokeelliseen lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä;
11. Aiempi altistuminen UB-421:lle;
12. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana; ja
13. Kaikki merkittävät sairaudet (muu kuin HIV-1-infektio) tai kliinisesti merkittävät löydökset, jotka tutkijan arvion mukaan mahdollisesti vaarantavat tutkimuksen noudattamisen tai kyvyn arvioida turvallisuutta/tehokkuutta.