UB-421 in Kombination mit einem optimierten Hintergrundtherapieschema bei Patienten mit multiresistenter HIV-1-Infektion

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, Alter ≥18 Jahre;
2. HIV-1-seropositiv, mit dokumentierter HIV-1-Infektion durch offizielle, unterschriebene, schriftliche Anamnese (z. Laborbericht);
3. Erhalten einer antiretroviralen Kombinationstherapie (cART) (versagendes Regime) für mindestens 8 Wochen vor dem Screening und bereit sind, das erfolglose Regime während der Screening-Phase und bis zu Tag 14 der Behandlungsphase fortzusetzen ODER in den letzten 8 Wochen versagt zu haben des Screenings und therapiefrei sind und bereit sind, bis Tag 14 der Behandlungsphase therapiefrei zu bleiben;
4. HIV-1-RNA im Plasma ≥ 1000 Kopien/ml beim Screening-Besuch und dokumentierte nachweisbare Viruslast (HIV-1-RNA >200 Kopien/ml) innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch;
5. Hochgradig behandlungserfahrene HIV-infizierte Patienten mit dokumentierter genotypischer und/oder phänotypischer Resistenz gegen mindestens ein ARV-Medikament aus drei oder mehr Wirkstoffklassen antiretroviraler Medikamente und haben Schwierigkeiten, ein praktikables unterdrückendes Regime zusammenzustellen.
6. volle virale Empfindlichkeit/Empfindlichkeit gegenüber mindestens einem zugelassenen antiretroviralen Wirkstoff außer UB-421 haben, wie durch genotypische und/oder phänotypische ARV-Arzneimittelresistenztests beim Screening bestimmt, und ein solcher Wirkstoff kann als Bestandteil der OBT verwendet werden;
7. Bereit sein, die Behandlung ohne Änderungen oder Ergänzungen des OBT-Schemas fortzusetzen, mit Ausnahme des Toxizitätsmanagements oder bei Erfüllung der Kriterien für ein Behandlungsversagen;
8. eine Lebenserwartung von > 9 Monaten haben;

9. Laborwerte beim Screening von:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hämoglobin (Hb) ≥ 10,5 g/dl (männlich) oder ≥ 9,5 g/dl (weiblich);
   3. Blutplättchen ≥ 75.000 /mm3;
   4. Serum-Alanin-Transaminase (SGPT/ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   5. Serum-Aspartat-Transaminase (SGOT/AST) < 2,5 x ULN;
   6. Bilirubin (gesamt) < 2,5 x ULN, es sei denn, es liegt eine Gilbert-Krankheit vor oder der Patient erhält Atazanavir ohne andere Hinweise auf eine signifikante Lebererkrankung; und
   7. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
10. Klinisch normales Ruhe-12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening-Besuch oder, falls anormal, vom Hauptprüfarzt als klinisch nicht signifikant angesehen.
11. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 2 medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden (z Verhütungsmittel, transdermale Pflaster oder Verhütungsringe] und Intrauterinpessare) während der Studie (ausgenommen Frauen im nicht gebärfähigen Alter und Männer, die sterilisiert wurden). Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben, bevor sie die erste Dosis des Studienmedikaments erhalten; und
12. Bereit und in der Lage, an allen Aspekten der Studie teilzunehmen, einschließlich der Verwendung von IV-Medikamenten, der Durchführung subjektiver Bewertungen, der Teilnahme an geplanten Klinikbesuchen und der Einhaltung aller Protokollanforderungen, wie durch die schriftliche Einverständniserklärung nachgewiesen.

Ausschlusskriterien:

1. Jede derzeit aktive AIDS-definierende Krankheit gemäß den Zuständen der Kategorie C gemäß dem Klassifizierungssystem des Center for Disease Control (CDC) für HIV-Infektionen, mit den folgenden Ausnahmen: lokales kutanes Kaposi-Sarkom, Auszehrungssyndrom aufgrund von HIV oder jede andere AIDS-definierende Krankheit für die keine therapeutische Behandlung erfordern ODER die erforderliche Behandlung nicht in der Liste der verbotenen Medikamente enthalten ist;
2. Patienten mit einer Lebererkrankung zu Studienbeginn, einschließlich einer aktiven Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder einer anderen aktiven Infektion als Folge von HIV, die eine akute Therapie erfordert;
3. Patienten mit CD4-Ausgangswerten < 350 Zellen/mm^3.
4. Jede Laboranomalie ≥ Grad 3 gemäß der Einteilung der AIDS-Einstufungsskala;
5. Ungeklärtes Fieber oder klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
6. Jede Impfung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
7. Jede immunmodulierende Therapie (ausgenommen Steroide vor der Medikation) oder systemische Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch;
8. Jede Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch;
9. Jede frühere Exposition gegenüber monoklonalen Antikörpern zur Behandlung von HIV innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch (ausgenommen Ibalizumab);
10. Teilnahme an experimentellen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch;
11. Jede frühere Exposition gegenüber UB-421;
12. Frauen, die schwanger sind, stillen oder stillen oder die planen, während der Studie schwanger zu werden; und
13. Jegliche signifikanten Krankheiten (außer HIV-1-Infektion) oder klinisch signifikante Befunde, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise die Studienkonformität oder die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheit/Wirksamkeit beeinträchtigen würden.