Vaccin antitumoral thérapeutique personnalisé avec pembrolizumab et chimiothérapie standard dans le cancer du poumon non à petites cellules squameux et le cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

Critère d'intégration:

• Cohorte A : CBNPC épidermoïde de stade IV confirmé histologiquement
• Cohorte B : SCLC de stade étendu confirmé histologiquement
• Une quantité suffisante de tissu tumoral doit être disponible pour l'évaluation histologique de l'expression de PD-L1 et pour la séquence et l'analyse immunologique.
• Maladie mesurable par RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions.
• Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie dans le tableau ci-dessous dans les 10 jours suivant l'entrée dans l'étude :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥1500/µL
  • Plaquettes : ≥100 000/µL
  • Hémoglobine : ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L (les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines)
  • Créatinine : ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU
  • Clairance de la créatinine mesurée ou calculée2 (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) : ≥ 30 mL/min pour les patients présentant des taux de créatinine / > 1,5 × LSN institutionnelle
  • Bilirubine totale : ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) : ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
  • Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) temps de thromboplastine partielle activé (aPTT) : ≤ 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Patients de sexe masculin : un patient de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée dans ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours, correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout traitement à l'étude après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Patientes : Une patiente est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et au moins une des conditions suivantes s'applique : Une femme en âge de procréer qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours (correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout(s) traitement(s) à l'étude). Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Cohorte A : A reçu un traitement systémique antérieur pour le traitement du cancer.
• Cohorte B : Ne peut pas avoir reçu plus d'un cycle de doublet de platine administré avec ou sans immunothérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
• Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 14 jours précédant le jour 1 ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire, ≤ Grade 1 ou au départ des événements indésirables dus aux traitements précédents). Les patients atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles.

Remarque : Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude.

• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux rayonnements, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumonite radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
• Les patients peuvent ne pas recevoir ou avoir reçu de radiothérapie sur les sites de biopsie.
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

Remarque : Les patients qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

• A subi une allogreffe de tissu/organe solide.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique > 10 mg de prednisone par jour ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le jour 1.
• Traitement antérieur par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Traitement antérieur avec un vaccin anticancéreux.
• Traitement antérieur avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le jour 1. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille Calmette-Guérin (BCG) et le vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant le jour 1 et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et sont n'utilisant pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai.
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.

Remarque : Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (p. ex., carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

-Recevoir actuellement d'autres agents expérimentaux ou avoir participé à une étude d'un agent expérimental ou utiliser un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le jour 1.

Remarque : Les patients qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pembrolizumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire sous-jacente ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes (une dose de prednisone de 10 mg ou moins par jour est autorisée) ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse.
• Une femme en âge de procréer qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution du traitement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

Remarque : Si 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.

• Enceinte ou allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).

Remarque : Aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.

• Antécédents connus de tuberculose active (TB).
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du patient à coopérer avec les exigences de l'étude.