Nivolumab dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade IIB-IIC pouvant être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir complètement réséqué (conformément aux normes de soins) un mélanome d'origine cutanée pour être éligibles à cette étude ; les patients doivent être classés comme mélanome cutané de stade IIB ou IIC selon la huitième édition de l'American Joint Committee on Cancer ; les patients atteints de mélanome d'origine muqueuse ou autre origine non cutanée ne sont pas éligibles ; les patients atteints de mélanome d'origine oculaire ne sont pas éligibles
• Les patients doivent avoir une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle négative ou subir une tentative infructueuse de biopsie du ganglion lymphatique sentinelle, y compris une lymphoscintographie qui ne parvient pas à montrer un ganglion lymphatique sentinelle du site primaire du mélanome
• Les patients doivent avoir une imagerie en coupe systémique (tomographie par émission de positrons [TEP]/tomodensitométrie [CT] ou CT du thorax, de l'abdomen et du bassin) qui ne montre aucun signe de maladie métastatique
• Le patient doit être capable de comprendre et de signer un consentement éclairé écrit et être prêt à se conformer à toutes les procédures d'étude
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500 microlitres (mcL)
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 10 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN) (sauf le syndrome de Gilbert, qui doit avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• Transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) sérique (aspartate aminotransférase [AST]) et glutamate pyruvate transaminase (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) et phosphatase alcaline sériques = < 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
• Créatinine sérique =< 1,5xLSN OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 60 mL/min
• Les patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils répondent aux critères suivants dans les 30 jours précédant l'enregistrement : numération des CD4 stable et adéquate (>= 350 mm^3) et charge virale sérique du VIH < 25 000 UI/ ml; les patients peuvent suivre ou non un traitement antiviral tant qu'ils répondent aux critères de numération des CD4
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours précédant l'enregistrement ; les femmes/hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; une femme est considérée comme ayant un "potentiel de procréation" si elle a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 12 mois consécutifs précédents ; en plus des méthodes contraceptives de routine, la "contraception efficace" comprend également le célibat hétérosexuel et la chirurgie destinée à prévenir la grossesse (ou avec un effet secondaire de la prévention de la grossesse) définie comme une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes ; cependant, si à un moment quelconque un patient précédemment célibataire choisit de devenir hétérosexuellement actif pendant la période d'utilisation des mesures contraceptives décrites dans le protocole, il / elle est responsable de commencer les mesures contraceptives ; les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes
• Le traitement doit être initié dans les 120 jours suivant la résection chirurgicale des ganglions lymphatiques sentinelles et dans les 6 mois suivant le diagnostic initial.
• Les patients doivent être disposés à ce que des échantillons de tumeurs archivés soient utilisés pour des études corrélatives, le cas échéant
• Les patients ne doivent pas avoir d'infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) avant l'enregistrement

Critère d'exclusion:

• Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, carcinome lobulaire du sein in situ, hyperplasie mélanocytaire atypique ou mélanome in situ, cancer de stade I ou II correctement traité ( y compris les mélanomes primitifs multiples) dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le patient est indemne depuis trois ans
• Le traitement immunosuppresseur actuel comprenant > 10 mg/jour de prednisone dans les 14 jours suivant l'inscription n'est pas autorisé ; les stéroïdes inhalés ou topiques, et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien = < 10 mg d'équivalent prednisone par jour, sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou de pneumonite en cours
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de vaccins vivants dans les 42 jours précédant l'inscription ; des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, zona, fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde (oral) ; les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont généralement des vaccins à virus tués et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents ou de preuves actuelles d'une condition, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire qui pourraient confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai ou indiquer que la participation à l'essai n'est pas dans le meilleur intérêt du patient intérêts, de l'avis de l'investigateur traitant
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle ) n'est pas autorisé
• Le traitement avec tout agent expérimental dans les 14 jours suivant la première administration du traitement à l'étude n'est pas autorisé