Nivolumab nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio IIB-IIC che può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un melanoma di origine cutanea completamente asportato (come da standard di cura) per poter essere ammessi a questo studio; i pazienti devono essere classificati come melanoma cutaneo in stadio IIB o IIC utilizzando l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer; i pazienti con melanoma di origine mucosa o di altra origine non cutanea non sono eleggibili; i pazienti con melanoma di origine oculare non sono ammissibili
• I pazienti devono avere una biopsia del linfonodo sentinella negativa o essere sottoposti a un tentativo fallito di biopsia del linfonodo sentinella inclusa la linfoscintografia che non riesce a mostrare un linfonodo sentinella dal sito primario del melanoma
• I pazienti devono essere sottoposti a imaging trasversale sistemico (tomografia a emissione di positroni [PET]/tomografia computerizzata [TC] o TC del torace, dell'addome e del bacino) che non mostri evidenza di malattia metastatica
• Il paziente deve essere in grado di comprendere e firmare un consenso informato scritto ed essere disposto a rispettare tutte le procedure dello studio
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 microlitri (mcL)
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 10 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN) (tranne la sindrome di Gilbert, che deve avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) e fosfatasi alcalina = < 2 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
• Creatinina sierica =< 1,5xULN OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata >= 60 mL/min
• I pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei se soddisfano i seguenti criteri entro 30 giorni prima della registrazione: conta dei CD4 stabile e adeguata (>= 350 mm^3) e carica virale sierica dell'HIV < 25.000 UI/ ml; i pazienti possono essere sottoposti o meno alla terapia antivirale purché soddisfino i criteri di conta dei CD4
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 28 giorni prima della registrazione; donne/uomini con potenziale riproduttivo devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; una donna è considerata in "potenziale riproduttivo" se ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi; oltre ai metodi contraccettivi di routine, la "contraccezione efficace" include anche il celibato eterosessuale e l'intervento chirurgico inteso a prevenire la gravidanza (o con un effetto collaterale della prevenzione della gravidanza) definito come isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale; tuttavia, se in qualsiasi momento un paziente precedentemente celibe sceglie di diventare eterosessuale attivo durante il periodo di tempo per l'uso delle misure contraccettive delineate nel protocollo, è responsabile dell'inizio delle misure contraccettive; i pazienti non devono essere in stato di gravidanza o allattamento
• La terapia deve essere iniziata entro 120 giorni dalla resezione chirurgica dei linfonodi sentinella ed entro 6 mesi dalla diagnosi iniziale.
• I pazienti devono essere disposti ad avere campioni di tumore archiviati utilizzati per studi correlati, se disponibili
• I pazienti non devono avere un'infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) prima della registrazione

Criteri di esclusione:

• Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma lobulare della mammella in situ, iperplasia melanocitica atipica o melanoma in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato ( inclusi melanomi primari multipli) da cui il paziente è attualmente in remissione completa, o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da tre anni
• Non è consentita l'attuale terapia immunosoppressiva che includa > 10 mg/die di prednisone entro 14 giorni dall'arruolamento; steroidi per via inalatoria o topica e dosi di steroidi sostitutivi surrenalici = < 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone, sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• I pazienti non devono avere una malattia autoimmune attiva che abbia richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• I pazienti non devono avere una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• I pazienti non devono aver ricevuto vaccini vivi nei 42 giorni precedenti la registrazione; esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella, fuoco di Sant'Antonio, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo (orale); i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• I pazienti non devono avere una storia o evidenza attuale di alcuna condizione, terapia o anomalia di laboratorio che possa confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata della sperimentazione o indicare che la partecipazione alla sperimentazione non è nelle migliori condizioni del paziente interessi, a parere del ricercatore curante
• I pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento
• Terapia precedente con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint ) non è consentito
• Non è consentito il trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 14 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio