Nivolumab bij de behandeling van patiënten met stadium IIB-IIC melanoom dat operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een melanoom van huidoorsprong volledig hebben gereseceerd (volgens de zorgstandaard) om in aanmerking te komen voor dit onderzoek; patiënten moeten worden geclassificeerd als stadium IIB of IIC huidmelanoom met behulp van de achtste editie van de American Joint Committee on Cancer; patiënten met melanoom van mucosale of andere niet-cutane oorsprong komen niet in aanmerking; patiënten met melanoom van oculaire oorsprong komen niet in aanmerking
• Patiënten moeten een negatieve schildwachtklierbiopsie ondergaan of een mislukte poging tot schildwachtklierbiopsie ondergaan, inclusief lymfoscintografie waarbij geen schildwachtklier van de primaire plaats van het melanoom kan worden aangetoond
• Patiënten moeten een systemische beeldvorming in dwarsdoorsnede hebben (positronemissietomografie [PET]/computertomografie [CT] of CT van borst, buik en bekken) die geen bewijs vertoont van gemetastaseerde ziekte
• De patiënt moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen en bereid zijn om alle onderzoeksprocedures na te leven
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 microliter (mcL)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 10 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN) (behalve het syndroom van Gilbert, dat een totaal bilirubine < 3,0 mg/dL moet hebben)
• Serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) en alkalische fosfatase =< 2 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
• Serumcreatinine =< 1,5xULN OF gemeten of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min
• Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positief zijn, komen in aanmerking als ze binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie aan de volgende criteria voldoen: stabiele en adequate CD4-tellingen (>= 350 mm^3) en serum hiv-virale belasting van < 25.000 IE/ ml; patiënten kunnen antivirale therapie krijgen of niet, zolang ze voldoen aan de CD4-tellingscriteria
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan; vruchtbare vrouwen/mannen moeten hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; een vrouw wordt geacht "voortplantingsvermogen" te hebben als ze op enig moment in de voorafgaande 12 opeenvolgende maanden menstrueert; naast routinematige anticonceptiemethoden omvat "effectieve anticonceptie" ook heteroseksueel celibaat en operaties bedoeld om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapspreventie), gedefinieerd als een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders; echter, als op enig moment een eerder celibataire patiënt ervoor kiest om heteroseksueel actief te worden gedurende de periode voor het gebruik van anticonceptiemaatregelen die in het protocol worden beschreven, is hij/zij verantwoordelijk voor het starten van anticonceptiemaatregelen; patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• De therapie moet worden gestart binnen 120 dagen na chirurgische resectie van de schildwachtklieren en binnen 6 maanden na de eerste diagnose.
• Patiënten moeten bereid zijn om gearchiveerde tumorspecimens te laten gebruiken voor correlatieve onderzoeken, indien beschikbaar
• Patiënten mogen vóór registratie geen actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) hebben gehad

Uitsluitingscriteria:

• Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, behalve voor het volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, lobulair carcinoom van de borst in situ, atypische melanocytische hyperplasie of melanoom in situ, adequaat behandelde stadium I of II kanker ( inclusief multipele primaire melanomen) waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt al drie jaar ziektevrij is
• Huidige immunosuppressieve therapie waaronder > 10 mg/dag prednison binnen 14 dagen na inschrijving is niet toegestaan; geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses = < 10 mg prednison-equivalent per dag, zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
• Patiënten mogen geen actieve auto-immuunziekte hebben waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
• Patiënten mogen binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie geen levende vaccins hebben gekregen; voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gordelroos, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfus (oraal) vaccin; seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis of actueel bewijs hebben van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of zou kunnen aangeven dat deelname aan het onderzoek niet in het belang van de patiënt is belangen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• Voorafgaande therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam (of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes) ) is niet toegelaten
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 14 dagen na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling is niet toegestaan