Une étude de phase 1 de l'OTS-412 (virus de la vaccina oncolytique recombinant) chez les patients tumoraux solides réfractaires (Corée du Sud) au traitement (Corée du Sud)

Critères d'inclusion:

1. 19 ans ou plus
2. Diagnostiqué avec une tumeur solide maligne via l'histologie ou la cytologie, bien qu'un diagnostic radiologique soit autorisé pour le carcinome hépatocellulaire
3. Des tumeurs solides qui démontrent une réponse limitée ou résistante au traitement SOC, en particulier lorsque les inhibiteurs de l'atézolizumab ou d'autres inhibiteurs de PD-L1, ou des inhibiteurs de PD-1 sont administrés en monothérapie ou en thérapie combinée. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, le carcinome hépatocellulaire, le mélanome, le carcinome à cellules rénaux, le carcinome urothélial, le cancer biliaire, le cancer de la tête et du cou, le cancer gastrique, le cancer du sein, le cancer colorectal et toute tumeur solide avec instabilité microsatellite (MSI)-statut. Au minimum, le traitement SOC présenté dans le protocole aurait dû être reçu pour chaque type de cancer.
4. Les patients atteints de tumeurs qui ont connu des altérations moléculaires exploitables (c'est-à-dire. EGFR, ALK, BRAF, etc.) doit avoir progressé sur une thérapie ciblée.
5. Les lésions jugées possibles pour l'injection soit directement (tumeurs sous-cutanées palpables), soit sous guidage échographique (tumeurs profondes). De plus, les tumeurs ne doivent pas être adjacentes ou envelopper des structures vitales telles que les nerfs principaux ou les vaisseaux sanguins, le péricarde, le tractus gastro-intestinal ou d'autres organes creux, les régions muqueuses ou la moelle épinière qui pourraient provoquer une occlusion ou une compression en cas de gonflement ou d'érosion de tumeurs et de saignement majeur dans le cas de la nécrose.
6. Au moins une tumeur mesurable (diamètre le plus long, LD ≥ 1 cm) et injectable qui n'a pas été précédemment reçu un traitement local sur la tomodensitométrie (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
7. Le volume total de tumeurs injectables doit être de 2 cm3 ou plus dans des cohortes de dosage PFU 1x10e8 et 6 cm3 ou plus dans des cohortes de dosage PFU 3X10E8.
8. Espérance de vie de 12 semaines ou plus
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Le statut de performance est 0, 1 ou 2
10. Fonction pulmonaire adéquate, comme l'oxymétrie d'impulsion de base d'au moins 92% sur l'air de la pièce

11. Les résultats des tests en laboratoire répondent à ce qui suit:

    • ANC ≥ 1 500 / μl
    • Globules blancs (WBC) ≥ 2 500 / μl
    • Hémoglobine (HB) ≥ 9,0 g / dl sans transfusion de globules rouges emballés dans les 2 semaines précédentes
    • Plaquette ≥ 75 000 / μl sans transfusion plaquettaire
    • AST et Alt ≤ 5 × Uln
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × uln
    • Plainte de créatinine ≥ 60 ml / minute (mesurée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault).
    • Ldh ≤ 3 × uln
    • INR ou APTT ≤ 1,5 × ULN.
12. Décidé volontairement de participer à cette étude clinique et a donné son consentement écrit

Critères d'exclusion:

1. Les patients qui ont précédemment reçu le talimogène laherparepvec (imlygique) ou tout autre virus oncolytique ont reçu un traitement anti-cancéreuse systémique ou local pour les tumeurs dans les 4 semaines précédant la première administration des médicaments d'étude (C1D1), ou n'ont pas récupéré à partir des événements indésirables en raison de ces thérapies, avec la gravité de grade 1 ou de retour aux niveaux de base de la base de la base de la base de la C1D Alopécie et neuropathie de grade 2.
2. Les patients qui ont des métastases cérébrales symptomatiques non traités ont traité les métastases cérébrales sans preuve de stabilité ou d'amélioration de deux scans au moins deux semaines d'intervalle, ont une maladie leptoméningée, indépendamment du traitement, ou ont reçu des anti-confulmants au cours des 28 derniers jours.
3. Les tumeurs adjacentes aux structures neurovasculaires vitales ou à risque de compromis des voies respiratoires en cas de gonflement, de saignement ou d'inflammation de tumeurs post-injection. Les patients atteints de tumeurs proches des structures vitales peuvent être inscrits tant qu'ils ont d'autres lésions appropriées pour l'injection (ces tumeurs proches des structures vitales ne seront pas injectées).
4. Les antécédents d'autres tumeurs malignes qui se sont développés en 5 ans (cependant, le carcinome cervical in situ, le carcinome basal des cellules ou le cancer de la peau épidermoïde, et tous les cancers après 5 ans depuis leur séchage sont acceptables.)
5. Antécédents de chirurgie de transplantation d'organes
6. Immunodéficience significative connue en raison d'une maladie sous-jacente (par exemple, VIH / SIDA) et / ou des médicaments immunitaires suppressifs, y compris des corticostéroïdes systémiques à haute dose (prednisone 20 mg / jour ou équivalent qui est en cours et / ou a été pris plus de 4 semaines dans les 2 mois précédents du traitement à l'étude)
7. Antécédents ou maladie auto-immune active
8. Une maladie cutanée inflammatoire sévère en cours (déterminée par l'enquêteur) nécessitant un traitement médical ou des antécédents d'eczéma sévère (tel que déterminé par l'enquêteur) nécessitant un traitement médical antérieur

9. Anticoagulation ou médicament anti-plaquette qui ne peut pas être retenu pour la période requise avant et après l'injection OTS-412, en particulier:

   • Coumadin pendant 7 jours
   • Inhibiteur direct du facteur XA (Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban) pendant 4 jours
   • Inhibiteur oral de la thrombine directe (dabigatran) pendant 4 jours
   • Aspirine, clopidogrel, ticagrelor pendant 7 jours
   • Prasugrel pendant 9 jours
   • Héparine à faible poids moléculaire pendant 24 heures
   • Héparine non fractionnée pendant 12 heures Veuillez contacter le sponsor pour des questions concernant la gestion d'autres agents antithrombotiques avant le traitement.
10. La prise de médicaments antiviraux (immunoglobuline, interféron, etc.) ou n'étant pas en mesure d'arrêter ces médicaments au moins 7 jours avant de recevoir les médicaments de l'étude (notez que les médicaments antiviraux oraux pour l'hépatite B et C sont autorisés).
11. Des conditions médicales graves, déterminées par l'enquêteur, qui peuvent augmenter la sensibilité du patient aux risques médicaux défavorables pendant ou après le traitement OTS-412, tels que le chargement du volume, la tachycardie ou l'hypotension.
12. Les antécédents ou les antécédents d'une maladie cardiovasculaire importante, y compris une maladie coronarienne importante (par exemple, nécessitant une angioplastie ou un stent), une insuffisance cardiaque congestive au cours des 12 mois précédents, un infarctus du myocarde, une cardiomyopathie ischémique ou une myocardite, à moins que la consultation en cardiologie et la clairance aient été obtenues pour la participation à l'étude, la participation à l'étude
13. Histoire des effets secondaires des vaccinations passées de variole passées
14. Antécédents de l'hypersensibilité ou des EI graves / graves aux composantes des médicaments d'étude
15. Impossible de recevoir un support de contraste pour un scan radiologique en raison d'une histoire d'allergie aux agents de contraste d'iodure
16. Vaccination avec des vaccins vivants dans les 4 semaines avant la première administration des médicaments d'étude
17. Recevoir un produit d'enquête dans les 4 semaines précédant la première administration des médicaments d'étude
18. Femmes enceintes ou allaitées
19. Patient qui ne consentit pas à l'utilisation de méthodes contraceptives appropriées pendant au moins 6 mois, lorsque la femme a l'âge de procréation, ou au moins 1 an, lorsque le conjoint du patient masculin est une femme en âge de procréer, après la dernière administration des médicaments d'étude
20. Une autre condition médicale qui, dans le jugement de l'enquêteur, peut augmenter le risque associé à la participation de l'étude ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et / ou autrement rendre le patient inapproprié pour la participation de l'étude
21. Patient incapable ou ne veut pas se conformer au protocole