Vaiheen 1 tutkimus OTS-412: sta (rekombinantti onkolyyttinen rokotusvirus) hoidon heijastuksessa kiinteiden kasvainpotilaiden (Etelä-Korea) (Etelä-Korea)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 19 -vuotias tai vanhempi
2. Diagnosoitu pahanlaatuinen kiinteä kasvain histologian tai sytologian kautta, vaikka radiologinen diagnoosi on sallittu maksasolukarsinoomassa
3. Kiinteät kasvaimet, jotka osoittavat rajoitetun vasteen tai resistenttejä SOC-hoidolle, etenkin kun atetsolitsumabi tai muut PD-L1-estäjät tai PD-1-estäjiä annetaan monoterapiana tai yhdistelmähoidona. Tähän voi kuulua, mutta niihin rajoittumatta, hepatosellulaarinen karsinooma, melanooma, munuaissolukarsinooma, uroteelikarsinooma, sappisyöpä, pään ja kaulan syöpä, mahalaukun syöpä, rintasyöpä, kolorektaalisyöpä ja kaikki kiinteät kasvaimet, joilla Protokollassa esitetyt SOC -hoito olisi pitänyt saada jokaiselle syöpätyypille.
4. Potilaat, joilla on kasvaimia, joilla on tunnettavissa olevat molekyylimuutokset (ts. EGFR: n, ALK: n, BRAF: n jne.) On edennyt kohdennettuun terapiaan.
5. Vauriot, joita pidetään toteutettavissa injektiolle joko suoraan (tuntuvat ihonalaiset kasvaimet) tai ultraääniohjauksen alla (syvälle istutut kasvaimet). Kasvaimia (t) ei myöskään saa olla vierekkäisiä tai koputtavia elintärkeitä rakenteita, kuten suuria hermoja tai verisuonia, sydämen sydän-, maha -suolikanavaa tai muita onttoja elimiä, limakalvoalueita tai selkäydintä, jotka voivat aiheuttaa tukin tuumorin turvotuksen tai eroosion ja suuren verenvuotoa nekroosin tapauksessa.
6. Ainakin yksi mitattavissa oleva (pisin halkaisija, LD ≥1 cm) ja injektoitava kasvain, jota ei ole aiemmin saatu paikallista käsittelyä tietokonetomografiasta (CT) tai magneettikuvauskuvantamisesta (MRI)
7. Injektoitavan kasvaimen (t) kokonaistilavuuden tulisi olla 2 cm3 tai enemmän 1x10E8 PFU -annoskohorteissa ja 6 cm3 tai enemmän 3x10E8 PFU -annoskohorteissa.
8. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
9. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila on 0, 1 tai 2
10. Riittävä keuhkojen toiminta, kuten vähintään 92%: n peruspulssioksimetria huoneessa

11. Laboratoriotestitulokset täyttävät seuraavat:

    • ANC ≥ 1 500 /μl
    • Valkosolu (WBC) ≥ 2500 /μl
    • Hemoglobiini (HB) ≥ 9,0 g/dl ilman pakattuja punasolujen verensiirtoa edeltävien 2 viikon aikana
    • Verihiutale ≥ 75 000 /μl ilman verihiutaleiden verensiirtoa
    • AST ja ALT ≤ 5 × ULN
    • Bilirubiini ≤ 1,5 × uln
    • Kreatiniinin puhdistus ≥ 60 ml/minuutti (mitattuna Cockcroft-Gault-kaavalla).
    • LDH ≤ 3 × ULN
    • INR tai APTT ≤ 1,5 × uln.
12. Päätti vapaaehtoisesti osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen ja antoi kirjallisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aikaisemmin saaneet talimogeenia Laherparepvec (imlygic) tai minkä tahansa muun onkolyyttisen viruksen, ovat saaneet kasvaimien systeemisiä tai paikallisia syöpälääkkeitä 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä antamista (C1D1) tai eivät ole todenneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat näistä terapioista vähiten luokan 1 erimielisyyteen tai palautuneisiin. ja luokan 2 neuropatia.
2. Potilaat, jotka ovat hoitamattomia oireellisia aivojen etäpesäkkeitä, ovat hoitaneet aivojen etäpesäkkeitä ilman todisteita stabiilisuudesta tai parannuksesta kahdessa skannauksessa vähintään kahden viikon välein, ovat leptomeningealisia sairauksia hoidosta riippumatta tai he ovat saaneet anti-konvulsantteja viimeisen 28 päivän aikana.
3. Kasvaimet, jotka ovat elintärkeiden neurovaskulaaristen rakenteiden vieressä tai hengitysteiden vaarassa, kun injektiokasvaimen turvotus, verenvuoto tai tulehdukset ovat. Potilaat, joilla on kasvaimia lähellä elintärkeitä rakenteita
4. Muiden viiden vuoden kuluessa kehittyneiden pahanlaatuisten kasvaimien historia (kohdunkaulan karsinooma in situ, perussolukarsinooma tai oksasolujen ihosyöpä ja kaikki syövät viiden vuoden kuluttua siitä, kun se oli parantunut, ovat hyväksyttäviä.)
5. Elinsiirtoleikkauksen historia
6. Tunnettu merkitsevä immuunikato taustalla olevasta sairaudesta (esim. HIV/aids) ja/tai immuunijärjestelmän tukahduttavista lääkkeistä, mukaan lukien suuriannoksiset systeemiset kortikosteroidit (prednisoni 20 mg/vrk tai vastaava, joka on käynnissä ja/tai otettiin yli 4 viikkoa edellisen 2 kuukauden tutkimuksen hoidon aikana)
7. Historia tai aktiivinen autoimmuunisairaus
8. Meneillä

9. Antikoagulaatio tai verihiutaleiden vastainen lääkitys, jota ei voida pidättää vaaditulle ajanjaksolle ennen OTS-412-injektiota ja sen jälkeen, erityisesti:

   • Coumadin 7 päivää
   • Suora tekijä XA -estäjä (Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban) 4 päivän ajan
   • Oraalinen suora trombiinin estäjä (Dabigatran) 4 päivän ajan
   • Aspiriini, klopidogreeli, Ticagrelor 7 päivän ajan
   • Prasugrel 9 päivää
   • Pienen molekyylipainoinen hepariini 24 tunnin ajan
   • Vaikuttamaton hepariini 12 tunnin ajan ota yhteyttä sponsoriin saadaksesi kysymyksiä muiden antitromboottisten aineiden hallinnasta ennen hoitoa.
10. Antiviruslääkkeiden (immunoglobuliinin, interferonin jne.) Ottaminen tai näiden lääkkeiden lopettaminen vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeiden vastaanottamista (huomaa, että hepatiitti B: n ja C: n oraaliset viruslääkkeet ovat sallittuja).
11. Tutkijan määrittämänsä vakavat sairaudet, jotka voivat lisätä potilaan alttiutta haitallisille lääketieteellisille riskeille OTS-412-hoidon aikana tai sen jälkeen, kuten tilavuuskuormitus, takykardia tai hypotensio.
12. Merkittävien sydän- ja verisuonisairauksien nykyinen tai historia, mukaan lukien merkittäviä sepelvaltimoiden sairauksia (esim. Angioplastiaa tai stenttiä vaativaa), kongestiivista sydämen vajaatoimintaa edellisen 12 kuukauden aikana, sydäninfarkti, iskeeminen kardiomyopatia tai sydänlihatulehdus, ellei sydänlihaksen kuulemista ja selvitystä on saatu opintoihin
13. Aikaisempien isorokkarokotusten sivuvaikutusten historia
14. Yliherkkyyden historia tai vakavat/vakavat AE: t tutkimuslääkkeiden komponenteille
15. Kontrastiväliainetta ei voida vastaanottaa radiologiseen skannaukseen, joka johtuu jodidien kontrastien allergian historiasta
16. Rokotus elävien rokotteiden kanssa 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä antamista
17. Tutkimustuotteen vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä antamista
18. Raskaana tai imettäviä naisia
19. Potilas, joka ei suostu käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä vähintään 6 kuukauden ajan, kun nainen on hedelmällisessä iässä tai vähintään yhden vuoden, kun miespotilaan puoliso on hedelmällisessä iässä, tutkimuslääkkeiden viimeisen antamisen jälkeen
20. Muut sairaudet, jotka tutkijan arvioinnissa voi lisätä tutkimuksen osallistumiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai muuten tehdä potilasta sopimattomaksi tutkimuksen osallistumiseen
21. Potilas ei kykene tai ei halua noudattaa protokollaa