Een fase 1-studie van OTS-412 (recombinant oncolytisch vaccinia-virus) bij behandelingsrefractische vaste tumorpatiënten (Zuid-Korea)

Inclusiecriteria:

1. 19 jaar of ouder
2. Gediagnosticeerd met een kwaadaardige vaste tumor via histologie of cytologie, hoewel een radiologische diagnose is toegestaan ​​voor hepatocellulair carcinoom
3. Solid tumoren die beperkte respons vertonen of resistent zijn tegen SOC-therapie, met name wanneer attezolizumab of andere PD-L1-remmers, of PD-1-remmers worden toegediend als monotherapie of in combinatietherapie. Dit kan omvatten, maar niet beperkt tot, hepatocellulair carcinoom, melanoom, niercelcarcinoom, urotheliaal carcinoom, galkanker, hoofd- en nekkanker, maagkanker, borstkanker, colorectale kanker en elke solide tumor met microsatellietinstabiliteit (MSI) -hoge status. Minimaal had de SOC -behandeling in het protocol voor elk type kanker moeten worden ontvangen.
4. Patiënten met tumoren die bruikbare moleculaire veranderingen hebben gekend (d.w.z. EGFR, ALK, BRAF, enz.) Moet zijn gevorderd bij gerichte therapie.
5. Laesies die haalbaar worden geacht voor injectie, hetzij direct (voelbare subcutane tumoren) of onder ultrasone begeleiding (diepgewortelde tumoren). Bovendien mogen tumor (s) niet aangrenzende of omgevormde vitale structuren zoals grote zenuwen of bloedvaten, pericardium, maagdarmkanaal of andere holle organen, slijmvliesgebieden of ruggenmerg zijn die occlusie of compressie kunnen veroorzaken in het geval van tumorzwellen of erosie en ernstige overheid in het geval van necrose.
6. Ten minste één meetbare (langste diameter, LD ≥1 cm) en injecteerbare tumor die niet eerder is ontvangen lokale behandeling op computertomografie (CT) of magnetische resonantie -beeldvorming (MRI)
7. Het totale volume van injecteerbare tumor (s) moet 2 cm3 of meer zijn in 1x10e8 PFU dosering cohorten en 6 cm3 of meer in 3x10e8 pfu dosering cohorten.
8. Levensverwachting van 12 weken of meer
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus is 0, 1 of 2
10. Adequate longfunctie, zoals baseline pulsoximetrie van ten minste 92% op kamerlucht

11. Laboratoriumtestresultaten voldoen aan het volgende:

    • ANC ≥ 1500 /μl
    • Witte bloedcel (WBC) ≥ 2.500 /μl
    • Hemoglobine (HB) ≥ 9,0 g/dl zonder verpakte rode bloedceltransfusie binnen de vorige 2 weken
    • Bloedplaatjes ≥ 75.000 /μl zonder bloedplaatjestransfusie
    • AST en alt ≤ 5 × uln
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × uln
    • Creatinine-klaring ≥ 60 ml/minuut (gemeten met behulp van Cockcroft-Gault-formule).
    • LDH ≤ 3 × uln
    • INR of aptt ≤ 1,5 × uln.
12. Vrijwillig besloten om deel te nemen aan dit klinische onderzoek en schriftelijke toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder Talimogene laherparepvec (imlygic) of enig ander oncolytisch virus hebben ontvangen, hebben systemische of lokale anti-kanker therapie ontvangen voor tumoren binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen (C1D1), of hebben niet hersteld van de bijvestige gevallen van de bijvoegsels in de lass van de bijvoeglijke niveaus van de bijvoegsels in de hekeling van de bijvoegsels in de hekeling van de bijvoegsels in de hekeling van de bijvoegsels in de hekeling van de bijvoegsels in de limiet van de bijvoegsels in de hekel van de bijvoegsels in de limiet van de bijvoegsels in de lass van de bijvoegsels, met een hoger niveau van de bijvoegsels, met een hoger niveau van de bijvoegsels, met een hoger niveau van de bijvoegsels, met een hoger niveau van de bijvoegingen aan de herkomst. Alopecia en graad 2 neuropathie.
2. Patiënten met onbehandelde symptomatische hersenmetastasen, hebben hersenmetastasen behandeld zonder bewijs van stabiliteit of verbetering op twee scans ten minste twee weken uit elkaar, hebben leptomeningale ziekte, ongeacht de behandeling of hebben binnen de afgelopen 28 dagen anti-convulsiva ontvangen.
3. Tumoren grenzend aan vitale neurovasculaire structuren of het risico op luchtwegcompromis in het geval van post -injectie -tumorzwelling, bloedingen of ontsteking. Patiënten met tumoren in de buurt van vitale structuren kunnen worden ingeschreven zolang ze andere laesies hebben die geschikt zijn voor injectie (deze tumoren in de buurt van vitale structuren zullen niet worden geïnjecteerd).
4. Geschiedenis van andere maligniteiten die zich binnen 5 jaar ontwikkelden (echter, cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelhuidkanker, en alle kankers na 5 jaar omdat het werd genezen, zijn acceptabel.)
5. Geschiedenis van orgaantransplantatiechirurgie
6. Bekende significante immunodeficiëntie als gevolg van onderliggende ziekte (bijv. HIV/AIDS) en/of immuun-onderdrukkende medicatie inclusief systeem met hoge dosis systemische corticosteroïden (prednison 20 mg/dag of equivalent dat aan de gang is en/of meer dan 4 weken werd genomen binnen de voorafgaande 2 maanden van de studiebehandeling)
7. Geschiedenis van of actieve auto -immuunziekte
8. De voortdurende ernstige inflammatoire huidziekte (zoals bepaald door de onderzoeker) die medische behandeling of geschiedenis van ernstig eczeem (zoals bepaald door de onderzoeker) vereist die voorafgaande medische behandeling vereist

9. Anticoagulatie of anti-platlettelet medicatie die niet kan worden ingehouden voor de vereiste periode voorafgaand aan en na de OTS-412-injectie, specifiek:

   • Coumadin gedurende 7 dagen
   • Directe factor XA -remmer (Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban) gedurende 4 dagen
   • Orale directe trombine -remmer (Dabigatran) gedurende 4 dagen
   • Aspirine, clopidogrel, ticagrelor gedurende 7 dagen
   • Prasugrel voor 9 dagen
   • Heparine met laag molecuulgewicht gedurende 24 uur
   • Niet -gefractioneerde heparine gedurende 12 uur neemt u contact op met de sponsor voor vragen over het beheer van andere antitrombotische middelen voorafgaand aan de behandeling.
10. Het nemen van antivirale medicijnen (immunoglobuline, interferon, enz.) Of het niet in staat zijn om deze medicijnen ten minste 7 dagen te beëindigen voordat de onderzoeksgeneesmiddelen worden ontvangen (merk op dat orale antivirale geneesmiddelen voor hepatitis B en C zijn toegestaan).
11. Ernstige medische aandoeningen, zoals bepaald door de onderzoeker, die de gevoeligheid van de patiënt voor ongunstige medische risico's tijdens of na OTS-412-behandeling kunnen vergroten, zoals volumelasting, tachycardie of hypotensie.
12. Huidige of geschiedenis van significante hart- en vaatziekten, waaronder significante kransslagaderaandoeningen (bijv. Angioplastiek of stent vereisen), congestief hartfalen binnen de voorgaande 12 maanden, myocardinfarct, ischemische cardiomyopathie of myocarditis, tenzij cardiologisch consultatie en -kleding zijn verkregen voor studie -participatie
13. Geschiedenis van de bijwerkingen van eerdere pokkenvaccinaties
14. Geschiedenis van de overgevoeligheid of ernstige/ernstige bijwerkingen voor de componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen
15. Niet in staat om een ​​contrastmedium te ontvangen voor een radiologische scan als gevolg van een geschiedenis van allergie voor jodide -contrastmiddelen
16. Vaccinatie met levende vaccins binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
17. Het ontvangen van een onderzoeksproduct binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmedicijnen
18. Zwangere of borstvoederende vrouwen
19. Patiënt die niet instemt met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden gedurende ten minste 6 maanden, wanneer de vrouw van de vruchtbare leeftijd is, of ten minste 1 jaar, wanneer de echtgenoot van de mannelijke patiënt een vrouw is van de vruchtbare leeftijd, na de laatste toediening van de studie -medicijnen
20. Andere medische aandoeningen die bij het oordeel van de onderzoeker het risico kunnen verhogen dat verband houdt met onderzoeksparticipatie of kan interfereren met de interpretatie van studieresultaten en/of anderszins ongepast maken voor onderzoeksparticipatie
21. Patiënt die niet in staat is of niet bereid om aan het protocol te voldoen