Um estudo de fase 1 do OTS-412 (vírus recombinante da vaccina oncolítica) em pacientes com tumores sólidos refratários ao tratamento (Coréia do Sul)

Critérios de inclusão:

1. 19 anos de idade ou mais
2. Diagnosticado com um tumor sólido maligno via histologia ou citologia, embora um diagnóstico radiológico seja permitido para carcinoma hepatocelular
3. Tumores sólidos que demonstram resposta limitada ou resistentes à terapia SOC, principalmente quando os inibidores do Atezolizumab ou outros inibidores de PD-L1, ou os inibidores de PD-1 são administrados como monoterapia ou em terapia combinada. Isso pode incluir, mas não se limitar a, carcinoma hepatocelular, melanoma, carcinoma de células renais, carcinoma urotelial, câncer de biliar, câncer de cabeça e pescoço, câncer gástrico, câncer de mama, câncer colorretal e qualquer tumor sólido com instabilidade microssatélite (MSI)-status de altura. No mínimo, o tratamento SOC apresentado no protocolo deveria ter sido recebido para cada tipo de câncer.
4. Pacientes com tumores que têm alterações moleculares acionáveis ​​conhecidas (ou seja, EGFR, ALK, BRAF, etc) devem ter progredido na terapia direcionada.
5. Lesões consideradas viáveis ​​para injeção diretamente (tumores subcutâneos palpáveis) ou sob orientação de ultrassom (tumores profundos). Além disso, o (s) tumor (s) não deve ser adjacente ou envolver estruturas vitais, como nervos principais ou vasos sanguíneos, pericárdio, trato gastrointestinal ou outros órgãos ocos, regiões mucosas ou medula espinhal que podem causar oclusão ou compressão no caso de inchaço ou erosão do tumor e maior sangramento no caso.
6. Pelo menos um tumor mensurável (mais longo diâmetro, LD ≥1 cm) e injetável que não foi recebido anteriormente tratamento local em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (ressonância magnética)
7. O volume total de tumores injetáveis ​​deve ser de 2 cm3 ou mais em coortes de dosagem de 1x10E8 PFU e 6 cm3 ou mais em coortes de dosagem de PFU 3x10E8.
8. Expectativa de vida de 12 semanas ou mais
9. O status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) é 0, 1 ou 2
10. Função pulmonar adequada, como oximetria de pulso de linha de base de pelo menos 92% no ar ambiente

11. Os resultados dos testes de laboratório atendem ao seguinte:

    • ANC ≥ 1.500 /μL
    • Glóbulos brancos (WBC) ≥ 2.500 /μl
    • Hemoglobina (HB) ≥ 9,0 g/dL sem transfusão de glóbulos vermelhos embalados dentro das 2 semanas anteriores
    • Plaquetas ≥ 75.000 /μl sem transfusão de plaquetas
    • AST e ALT ≤ 5 × ULN
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × Uln
    • Correção da creatinina ≥ 60 ml/minuto (medido usando fórmula Cockcroft-Gault).
    • LDH ≤ 3 × ULN
    • INR ou APTT ≤ 1,5 × ULN.
12. Voluntariamente decidiu participar deste estudo clínico e forneceu consentimento por escrito

Critérios de exclusão:

1. Patients who have previously received talimogene laherparepvec (Imlygic) or any other oncolytic virus, have received any systemic or local anti-cancer therapy for tumors within 4 weeks prior to the first administration of the study drugs(C1D1), or have not recovered from the adverse events due to these therapies to at least Grade 1 severity or returned to baseline levels prior to C1D1, with the exceptions of any grade of Alopecia e neuropatia de grau 2.
2. Pacientes que apresentaram metástases cerebrais sintomáticas não tratadas trataram metástases cerebrais sem evidência de estabilidade ou melhora em duas varreduras com pelo menos duas semanas de diferença, têm doença leptomeningeal, independentemente do tratamento ou receberam anti-convulsivantes nos últimos 28 dias.
3. Tumores adjacentes a estruturas neurovasculares vitais ou em risco de comprometimento das vias aéreas em caso de inchaço, sangramento ou inflamação pós -injeção. Pacientes com tumores próximos a estruturas vitais podem ser incluídas desde que tenham outras lesões apropriadas para injeção (esses tumores próximos a estruturas vitais não serão injetados).
4. História de outras neoplasias que se desenvolveram dentro de 5 anos (no entanto, carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular ou câncer de pele de células escamosas e todos os cânceres após 5 anos desde que foi curado são aceitáveis.))
5. História da cirurgia de transplante de órgãos
6. Imunodeficiência significativa conhecida devido a doenças subjacentes (por exemplo, HIV/AIDS) e/ou medicamentos supressores imunes, incluindo corticosteróides sistêmicos em altas doses (prednisona 20 mg/dia ou equivalente que está em andamento e/ou foi tomado mais de 4 semanas em 2 meses anteriores de tratamento)
7. História ou doença auto -imune ativa
8. Doença inflamatória grave contínua (conforme determinado pelo investigador) que requer tratamento médico ou histórico de eczema grave (conforme determinado pelo investigador) que requer tratamento médico prévio

9. Anticoagulação ou medicamentos anti-plaquetários que não podem ser retidos pelo período necessário antes e após a injeção do OTS-412, especificamente:

   • Coumadin por 7 dias
   • Inibidor de fator direto XA (Rivaroxaban, Apixaban, edoxaban) por 4 dias
   • Inibidor de trombina direta oral (dabigatran) por 4 dias
   • Aspirina, clopidogrel, ticaGrelor por 7 dias
   • Prasugrel por 9 dias
   • Heparina de baixo peso molecular por 24 horas
   • Heparina não fracionada por 12 horas, entre em contato com o patrocinador para obter perguntas sobre o gerenciamento de outros agentes antitrombóticos antes do tratamento.
10. Tomar medicamentos antivirais (imunoglobulina, interferon etc.) ou não conseguir interromper esses medicamentos pelo menos 7 dias antes do recebimento dos medicamentos para o estudo (observe que são permitidos que os medicamentos antivirais orais para hepatite B e C são permitidos).
11. Condições médicas graves, conforme determinado pelo investigador, que podem aumentar a suscetibilidade do paciente a riscos médicos adversos durante ou após o tratamento com OTS-412, como carga de volume, taquicardia ou hipotensão.
12. Atual ou histórico de doenças cardiovasculares significativas, incluindo doença arterial coronariana significativa (por exemplo, exigindo angioplastia ou stent), insuficiência cardíaca congestiva dentro dos 12 meses anteriores, infarto do miocárdio, cardiomiopatia isquêmica ou miocardite, a menos que a consulta e a liberdade de cardiologia tenham sido obtidos para o estudo de participação
13. História dos efeitos colaterais das vacinas passadas anteriores
14. História da hipersensibilidade ou EAs graves/graves para os componentes dos medicamentos do estudo
15. Incapaz de receber um meio de contraste para uma varredura radiológica devido a uma história de alergia a agentes de contraste de iodeto
16. Vacinação com vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da primeira administração dos medicamentos de estudo
17. Recebendo um produto de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira administração dos medicamentos de estudo
18. Mulheres grávidas ou amamentando
19. Paciente que não concorda com o uso de métodos contraceptivos apropriados por pelo menos 6 meses, quando a mulher tem idade fértil, ou pelo menos 1 ano, quando o cônjuge do paciente é uma mulher em idade fértil, após a última administração dos medicamentos para estudo
20. Outra condição médica que, no julgamento do investigador, pode aumentar o risco associado à participação do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inadequado para a participação no estudo
21. Paciente não pode ou não querer cumprir com o protocolo