Badanie fazy 1 OTS-412 (rekombinowany wirus szczepienia szczepień onkolitycznych) u pacjentów z guzem litych opornym na leczenie (Korea Południowa)

Kryteria włączenia:

1. W wieku 19 lat lub starszych
2. Zdiagnozowano złośliwy guz stały za pośrednictwem histologii lub cytologii, chociaż diagnoza radiologiczna jest dozwolona w przypadku raka wątrobowokomórkowego
3. Guzy lityczne, które wykazują ograniczoną odpowiedź lub oporną na terapię SOC, szczególnie gdy Atezolizumab lub inne inhibitory PD-L1 lub inhibitory PD-1 są podawane jako monoterapia lub w terapii skojarzonej. Może to obejmować między innymi raka wątrobowokomórkowego, czerniaka, raka nerki, raka urotelialnego, raka żółci, raka głowy i szyi, raka żołądka, raka piersi, raka jelita grubego i każdego guza stałego o niestabilności mikrosatelitarnej (MSI). Przynajmniej leczenie SOC przedstawione w protokole powinno zostać odebrane dla każdego rodzaju raka.
4. Pacjenci z guzami, które znałyby działające zmiany molekularne (tj. EGFR, ALK, BRAF itp.) Musiał postępować w terapii ukierunkowanej.
5. Zmiany, które są uważane za wykonalne do wstrzyknięcia bezpośrednio (wyczuwalne guzy podskórne) lub pod przewodnictwem ultradźwiękowym (guzy głęboko osadzone). Dodatkowo, guzy ( -y) nie powinny być sąsiadujące ani zawierające istotne struktury, takie jak główne nerwy lub naczynia krwionośne, osierdzia, przewód żołądkowo -jelitowy lub inne narządy puste, regiony błony śluzowej lub rdzeń kręgowych, które mogą powodować niedrożność lub kompresję w przypadku obrzęku guza lub erozji i poważnego krwawienia w przypadku martwicy.
6. Co najmniej jeden mierzalny (najdłuższa średnica, LD ≥1 cm) i guz do wstrzykiwań, który nie został wcześniej otrzymany lokalny leczenie tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania rezonansu magnetycznego (MRI)
7. Całkowita objętość guza (ów) do wstrzykiwań powinna wynosić 2 cm3 lub więcej w kohortach dawkowania 1x10e8 PFU i 6 cm3 lub więcej w kohortach dawkowania 3x10e8 PFU.
8. Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub dłużej
9. Status wydajności Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) wynosi 0, 1 lub 2
10. Odpowiednia funkcja płuc, taka jak wyjściowa pulsymetria wynosząca co najmniej 92% na powietrzu pomieszczeń

11. Wyniki testu laboratoryjnego spełniają:

    • ANC ≥ 1500 /μl
    • Białe krwinki (WBC) ≥ 2500 /μl
    • Hemoglobina (HB) ≥ 9,0 g/dl bez upakowanej transfuzji czerwonych krwinek w ciągu poprzednich 2 tygodni
    • Płytek krwi ≥ 75 000 /μl bez transfuzji płytek krwi
    • AST i ALT ≤ 5 × ULN
    • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × łopa
    • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/minutę (mierzony za pomocą formuły Cockcroft-Gault).
    • LDH ≤ 3 × ULN
    • INR lub APTT ≤ 1,5 × ULN.
12. Dobrowolnie postanowił wziąć udział w tym badaniu klinicznym i wyraził pisemną zgodę

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali talimogen laherparepvec (imligiczny) lub jakikolwiek inny wirus onkolityczny, otrzymali jakąkolwiek ogólnoustrojową lub lokalną terapię przeciwnowotworową dla guzów w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badań leków (C1D1) lub nie odzyskały zdarzeń niepożądanych z powodu tych terapii z tych terapii do przynajmniej ograniczenia stopnia 1 lub powrócenia do bazowej 1, z wyjątkiem AWES of AlopeCia. i neuropatia klasy 2.
2. Pacjenci, którzy mają nieleczone objawowe przerzuty do mózgu, leczyli przerzuty do mózgu bez dowodów na stabilność lub poprawę dwóch skanów w odstępie co najmniej dwóch tygodni, mają chorobę leptomeningową niezależnie od leczenia, lub otrzymali przeciw konwulsanty w ciągu ostatnich 28 dni.
3. Guzy sąsiadujące z istotnymi strukturami neurowaczyniowymi lub narażonym na kompromis dróg oddechowych w przypadku obrzęku guza po wstrzyknięciu, krwawieniem lub zapaleniem. Pacjenci z guzami w pobliżu istotnych struktur można włączyć, o ile mają inne zmiany odpowiednie do wstrzyknięcia (guzy w pobliżu istotnych struktur nie zostaną wstrzykiwane).
4. Historia innych nowotworów nowotworowych, które rozwinęły się w ciągu 5 lat (jednak rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub rak skóry płaskonabłonkowej i wszystkie nowotwory po 5 latach od wyleczenia są dopuszczalne).
5. Historia operacji przeszczepu narządów
6. Znany znaczący niedobór odporności z powodu choroby leżącej u podstaw (np. HIV/AIDS) i/lub leków amortyzatorowych, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy (prednizon 20 mg/dzień lub równoważny, który jest trwający i/lub był pobierany w ciągu poprzednich 2 miesięcy badanego leczenia)
7. Historia lub aktywna choroba autoimmunologiczna
8. Trwające ciężkie zapalne choroby skóry (określone przez badacza) wymagające leczenia lub historii ciężkiego wyprysku (określonego przez badacza) wymagającego wcześniejszego leczenia

9. Antykoagulacja lub leki przeciwplateletowe, których nie można zatrzymać przez wymagany okres przed wstrzyknięciem OTS-412, szczególnie:

   • Kumadyna przez 7 dni
   • Bezpośredni inhibitor czynnika XA (Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban) przez 4 dni
   • Doustny bezpośredni inhibitor trombiny (dabigatran) przez 4 dni
   • Aspiryna, klopidogrel, tikagrelor przez 7 dni
   • Prasugrel przez 9 dni
   • Heparyna o niskiej masie cząsteczkowej przez 24 godziny
   • Niefrakcjonowana heparyna przez 12 godzin prosimy o kontakt z sponsorem w sprawie pytań dotyczących leczenia innych środków przeciwzakrzepowych przed leczeniem.
10. Przyjmowanie leków przeciwwirusowych (immunoglobulina, interferon itp.) Lub nie jest w stanie zaprzestać tych leków co najmniej 7 dni przed otrzymaniem badanych leków (należy pamiętać, że dozwolone są doustne leki przeciwwirusowe na zapalenie wątroby typu B i C).
11. Ciężkie schorzenia, zgodnie z określonym przez badacza, które mogą zwiększyć podatność pacjenta na niekorzystne ryzyko medyczne podczas lub po leczeniu OT-412, takie jak objętość, tachykardia lub niedociśnienie.
12. Obecna lub historia znaczącej choroby sercowo -naczyniowej, w tym znaczącej choroby wieńcowej (np. Wymagająca angioplastyki lub stentu), zastoinowa niewydolność serca w ciągu poprzednich 12 miesięcy, zawał mięśnia sercowego, kardiomiopatia niedokrwienna lub zapalenie mięśnia sercowego, chyba że konsultacje kardiologiczne i zezwolenie nie zostały uzyskane
13. Historia skutków ubocznych wcześniejszych szczepień
14. Historia nadwrażliwości lub ciężkiej/poważnej AE do składników badanych leków
15. Niezdolne do otrzymania podłoża kontrastowego dla skanu radiologicznego z powodu historii alergii na środki kontrastowe jodku
16. Szczepienia żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanych leków
17. Otrzymanie produktu badawczego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanych leków
18. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią
19. Pacjent, który nie wyraża zgody na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcyjnych przez co najmniej 6 miesięcy, kiedy kobieta jest w wieku rozrodczym lub co najmniej 1 rok, kiedy małżonka pacjenta jest kobietą w wieku rozrodczym, po ostatnim podaniu badanych leków
20. Inne warunki zdrowia, że ​​w osądu badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może zakłócać interpretację wyników badania i/lub w inny sposób uczynić pacjenta niewłaściwym dla uczestnictwa w badaniu
21. Pacjent niezdolny lub niechętny do przestrzegania protokołu