Az OTS-412 (rekombináns onkolitikus vaccinia vírus) 1. fázisú vizsgálata a kezelés-refrakter szilárd daganatos betegekben (Dél-Korea)

Befogadási kritériumok:

1. 19 éves vagy annál idősebb
2. Malignus szilárd daganat diagnosztizálása szövettan révén vagy citológián keresztül, bár a radiológiai diagnózis megengedett a hepatocellularis carcinoma esetében
3. Azok a szilárd daganatok, amelyek korlátozott választ vagy SOC-terápiát mutatnak, különösen akkor, ha az atezolizumab vagy más PD-L1 inhibitorok, vagy a PD-1 inhibitorokat monoterápiaként vagy kombinált terápiában adják be. Ez magában foglalhatja, de nem kizárólag, a hepatocellularis carcinoma, a melanoma, a vesesejtes carcinoma, az urothelialis carcinoma, az epe rák, a fej- és nyakrák, a gyomorrák, az emlőrák, a vastagbélrák és a mikroszatellit instabilitású (MSI) -high státusú szilárd daganatok. Legalább a protokollban bemutatott SOC -kezelést minden ráktípushoz be kellett fogadni.
4. Azok a betegek, akiknek ismert molekuláris változásai vannak (azaz Az EGFR, ALK, BRAF stb.
5. Az injekció esetében megvalósíthatónak tekinthető sérülések, akár közvetlenül (tapintható szubkután daganatok), vagy ultrahang útmutatásban (mélyen elhelyezett daganatok). Ezenkívül a daganatoknak nem szabad szomszédosnak lenniük, vagy olyan létfontosságú struktúrákat, mint a fő idegek vagy erek, a pericardium, a gyomor -bél traktus vagy más üreges szervek, nyálkahártya -régiók vagy gerincvelő, elzáródást vagy kompressziót okozhatnak, amelyek tumor duzzanat vagy erózió esetén és kompressziót okozhatnak, és a nekrózis esetében jelentős légtelenítést okozhatnak.
6. Legalább egy mérhető (leghosszabb átmérőjű, LD ≥1 cm) és injektálható daganat, amely korábban nem kapott helyi kezelést a számítógépes tomográfia (CT) vagy a mágneses rezonancia képalkotáson (MRI)
7. Az injektálható tumor (ok) teljes térfogatának legalább 2 cm3 -nak kell lennie az 1x10E8 PFU adagoló kohorszokban és 6 cm3 -ban vagy annál több, a 3x10E8 PFU adagoló kohorszokban.
8. 12 hetes vagy annál több várható élettartam
9. A keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
10. Megfelelő tüdőfunkció, például a kiindulási impulzus oximetriája legalább 92% a szoba levegőjén

11. A laboratóriumi teszt eredményei megfelelnek a következőknek:

    • ANC ≥ 1500 /μL
    • Fehérvérsejt (WBC) ≥ 2500 /μL
    • Hemoglobin (HB) ≥ 9,0 g/dl csomagolt vörösvértestek transzfúziója nélkül az előző 2 héten belül
    • Vérlemezke ≥ 75 000 /μl vérlemezke transzfúzió nélkül
    • AST és ALT ≤ 5 × ULN
    • Teljes bilirubin ≤ 1,5 × uln
    • A kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alkalmazásával mérve).
    • LDH ≤ 3 × ULN
    • INR vagy APTT ≤ 1,5 × uln.
12. Önként úgy döntött, hogy részt vesz ebben a klinikai tanulmányban, és írásbeli hozzájárulást nyújtott

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik korábban a talimogene laherparepvec-t (imlygic) vagy bármilyen más onkolitikus vírust kaptak, a vizsgálati gyógyszerek első beadását megelőző 4 héten belül kaptak szisztémás vagy helyi rákellenes terápiát (C1D1), vagy a káros eseményekből nem álltak vissza a káros eseményekből, a kivételek miatt a káros események miatt, a kivételek miatt, hogy a káros események miatt a káros események miatt a káros események miatt a káros események miatt a káros eseményekből, a káros eseményekből, a káros eseményekből, hogy a káros események miatt a káros események miatt a káros eseményekből, a káros eseményekből, a C1D1-hez, a káros eseményekből. és a 2. fokozatú neuropathia.
2. Azok a betegek, akiknél a kezeletlen tüneti agyi metasztázisok voltak, az agyi metasztázisokat kezelték anélkül, hogy stabilitást vagy javulást bizonyítania nélkül két hetes szkennelésnél legalább két héten belül, leptomeningeális betegségben szenvednek, vagy a kezeléstől függetlenül, vagy az elmúlt 28 napban antivulzánsok kaptak.
3. A létfontosságú neurovaszkuláris struktúrákkal szomszédos daganatok vagy a légúti kompromisszum kockázata az injekció utáni daganatok duzzanat, vérzés vagy gyulladás esetén. A létfontosságú struktúrák közelében lévő daganatokban szenvedő betegek beiratkozhatnak, mindaddig, amíg más sérüléseik vannak, amelyek megfelelőek az injekcióhoz (ezeket a daganatokat a létfontosságú struktúrák közelében nem injektálják).
4. Az öt éven belül kialakult más rosszindulatú daganatok története (azonban a méhnyak karcinóma in situ, bazális sejtes karcinóma vagy laphámsejtrák, és az összes rák 5 év után a gyógyulás óta elfogadható.)
5. Szervátültetés műtét története
6. Az alapjául szolgáló betegség (például HIV/AIDS) és/vagy immunszuppresszív gyógyszerek miatt ismert, szignifikáns immunhiány, beleértve a nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidokat (prednizon 20 mg/nap vagy azzal egyenértékű, amely folyamatban van és/vagy több mint 4 héttel vett részt az előző 2 hónapos vizsgálati kezelés során)
7. Az aktív autoimmun betegség története
8. Folyamatos, súlyos gyulladásos bőrbetegség (a vizsgáló által meghatározott), orvosi kezelést vagy súlyos ekcéma kórtörténetét (a kutató által meghatározva), előzetes orvosi kezelést igényel

9. Antikoaguláció vagy vérlemezke-ellenes gyógyszerek, amelyeket nem lehet visszatartani az OTS-412 injekció előtti és utáni időtartamra, különös tekintettel:

   • Coumadin 7 napig
   • Közvetlen faktor Xa -gátló (rivaroxaban, apixaban, edoxaban) 4 napig
   • Orális közvetlen trombin -gátló (Dabigatran) 4 napig
   • Aszpirin, klopidogrél, ticagrelor 7 napig
   • Prasugrel 9 napig
   • Alacsony molekulatömeg -heparin 24 órán keresztül
   • Nem frakcionált heparin 12 órán át, kérjük, vegye fel a kapcsolatot a szponzorral a kezelés előtt más antitrombotikus szerek kezelésével kapcsolatos kérdésekkel kapcsolatban.
10. Antivirális gyógyszerek (immunoglobulin, interferon stb.) Szedése, vagy ha nem tudják abbahagyni ezeket a gyógyszereket, legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszerek befogadása előtt (vegye figyelembe, hogy a hepatitis B és C hepatitisz orális antivirális gyógyszerei megengedettek).
11. A nyomozó által meghatározott súlyos egészségügyi állapotok, amelyek növelhetik a beteg érzékenységét a káros orvosi kockázatokra az OTS-412 kezelés során vagy után, például a térfogat-terhelés, a tachycardia vagy a hipotenzió.
12. A szignifikáns szív- és érrendszeri betegségek jelenlegi vagy kórtörténete, ideértve a szignifikáns koszorúér -betegséget (például angioplasztikát vagy stentet igénylő), pangásos szívelégtelenség az előző 12 hónapon belül, miokardiális infarktus, ischaemiás kardiomiopátia vagy miokarditisz, kivéve, ha kardiológiai konzultációt és charter -t kaptak a tanulmányi részvételhez.
13. A múlt himlő oltások mellékhatásainak története
14. A vizsgálati gyógyszerek kb.
15. Képtelen, hogy kontrasztanyagot kapjon radiológiai vizsgálathoz, mivel a jodid kontrasztanyagokkal szembeni allergia volt
16. Oltás élő oltásokkal a vizsgált gyógyszerek első beadása előtti 4 héten belül
17. A vizsgálati gyógyszerek első beadását megelőző 4 héten belül egy vizsgálati terméket kap
18. Terhes vagy szoptató nők
19. Olyan beteg, aki legalább 6 hónapig nem jár bele a megfelelő fogamzásgátló módszerek használatához, amikor a nő gyermekkori életkorú, vagy legalább egy évig, amikor a férfi beteg házastársa gyermekkori életkorú nő, a vizsgált gyógyszerek utolsó beadását követően
20. Egyéb orvosi állapot, amely a vizsgáló megítélése során növelheti a tanulmányi részvételhez kapcsolódó kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és/vagy egyéb módon a beteget nem megfelelővé teheti a tanulmányi részvételhez
21. Beteg, aki képtelen vagy nem hajlandó megfelelni a protokollnak