En fase 1-undersøgelse af OTS-412 (rekombinant onkolytisk vaccinievirus) hos behandlings-ildfastede faste tumorpatienter (Sydkorea)

Inkluderingskriterier:

1. 19 år eller ældre
2. Diagnosticeret med en ondartet fast tumor via histologi eller cytologi, selvom en radiologisk diagnose er tilladt for hepatocellulært karcinom
3. Faste tumorer, der demonstrerer begrænset respons eller resistent over for SOC-terapi, især når atezolizumab eller andre PD-L1-hæmmere, eller PD-1-hæmmere administreres som monoterapi eller i kombinationsterapi. Dette kan omfatte, men ikke begrænset til, hepatocellulært karcinom, melanom, nyrecellekarcinom, urotelkarcinom, galdecancer, hoved- og halskræft, gastrisk kræft, brystkræft, kolorektal kræft og enhver fast tumor med mikrosatellit-ustabilitet (MSI) -høj status. Som minimum skulle SOC -behandling præsenteret i protokollen have været modtaget for hver kræfttype.
4. Patienter med tumorer, der har kendte handlingsmæssige molekylære ændringer (dvs. EGFR, ALK, BRAF osv.) SKAL være kommet videre med målrettet terapi.
5. Læsioner, der anses for muligt for injektion, enten direkte (håndgribelige subkutane tumorer) eller under ultralydsvejledning (dybt siddende tumorer). Derudover bør tumor (er) ikke være tilstødende eller indkapslende vitale strukturer, såsom større nerver eller blodkar, pericardium, gastrointestinal kanal eller andre hule organer, slimhindeområder eller rygmarv, der kan forårsage okklusion eller komprimering i tilfælde af tumoropsvulmning eller erosion og større blødning i tilfælde af nekrose.
6. Mindst en målbar (længst diameter, LD ≥1 cm) og injicerbar tumor, der ikke tidligere er blevet modtaget lokal behandling på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansafbildning (MRI)
7. Den samlede volumen af ​​injicerbar tumor (er) skal være 2 cm3 eller mere i 1x10e8 PFU -doseringskohorter og 6 cm3 eller mere i 3x10e8 PFU -doseringskohorter.
8. Forventet levealder på 12 uger eller mere
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status er 0, 1 eller 2
10. Tilstrækkelig lungefunktion, såsom baseline -pulsoximetri på mindst 92% på rumluft

11. Laboratorietestresultater opfylder følgende:

    • ANC ≥ 1.500 /μl
    • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2.500 /μl
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL uden pakket transfusion af røde blodlegemer inden for de foregående 2 uger
    • Blodplade ≥ 75.000 /μl uden blodpladeoverføring
    • AST og ALT ≤ 5 × ULN
    • Total Bilirubin ≤ 1,5 × Uln
    • Creatinine clearance ≥ 60 ml/minut (målt ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).
    • LDH ≤ 3 × Uln
    • INR eller APTT ≤ 1,5 × Uln.
12. Besluttede frivilligt at deltage i denne kliniske undersøgelse og leverede skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Patients who have previously received talimogene laherparepvec (Imlygic) or any other oncolytic virus, have received any systemic or local anti-cancer therapy for tumors within 4 weeks prior to the first administration of the study drugs(C1D1), or have not recovered from the adverse events due to these therapies to at least Grade 1 severity or returned to baseline levels prior to C1D1, with the exceptions of any grade af alopecia og grad 2 neuropati.
2. Patienter, der har ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser, har behandlet hjernemetastaser uden bevis for stabilitet eller forbedring af to scanninger med mindst to ugers mellemrum, har leptomeningeal sygdom uanset behandling eller har modtaget antikonvulsiva inden for de sidste 28 dage.
3. Tumorer, der støder op til vitale neurovaskulære strukturer eller i fare for luftvejskompromis i tilfælde af hævelse efter injektionstumor, blødning eller betændelse. Patienter med tumorer i nærheden af ​​vitale strukturer kan tilmeldes, så længe de har andre læsioner, der er passende til injektion (disse tumorer i nærheden af ​​vitale strukturer vil ikke blive injiceret).
4. Historie om andre maligniteter, der udviklede sig inden for 5 år (dog cervikal karcinom in situ, basalcellekarcinom eller pladecelleskindkræft, og alle kræftformer efter 5 år, siden det blev helbredt, er acceptabelt.)
5. Historie om organtransplantationskirurgi
6. Kendt signifikant immundefekt på grund af underliggende sygdom (f.eks. HIV/AIDS) og/eller immunundertrykkende medicin inklusive højdosis systemiske kortikosteroider (prednison 20 mg/dag eller tilsvarende, som pågår og/eller blev taget mere end 4 uger inden for de foregående 2 måneders studiebehandling)
7. Historie om eller aktiv autoimmun sygdom
8. Løbende alvorlig inflammatorisk hudsygdom (som bestemt af efterforskeren), der kræver medicinsk behandling eller historie med alvorligt eksem (som bestemt af efterforskeren), der kræver forudgående medicinsk behandling

9. Antikoagulation eller anti-platelet medicin, der ikke kan tilbageholdes i den krævede periode før og efter OTS-412-injektionen, specifikt:

   • Coumadin i 7 dage
   • Direkte faktor XA -hæmmer (Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban) i 4 dage
   • Oral direkte thrombininhibitor (dabigatran) i 4 dage
   • Aspirin, clopidogrel, ticagrelor i 7 dage
   • Prasugrel i 9 dage
   • Heparin med lav molekylvægt i 24 timer
   • Ufraktioneret heparin i 12 timer bedes du kontakte sponsoren for spørgsmål vedrørende styring af andre antithrombotiske midler inden behandlingen.
10. At tage antivirale lægemidler (immunoglobulin, interferon osv.) Eller at være ude af stand til at afbryde disse medicin mindst 7 dage før de modtager undersøgelsesmedicin (bemærk, at orale antivirale lægemidler til hepatitis B og C er tilladt).
11. Alvorlige medicinske tilstande, som bestemt af efterforskeren, kan øge patientens følsomhed for ugunstige medicinske risici under eller efter OTS-412-behandling, såsom volumenbelastning, takykardi eller hypotension.
12. Nuværende eller historie med signifikant hjerte -kar -sygdomme, herunder betydelig koronararteriesygdom (f.eks. Kræver angioplastik eller stent), kongestiv hjertesvigt inden for de foregående 12 måneder, myokardieinfarkt, iskæmisk kardiomyopati eller myocarditis, medmindre kardiologi -konsultation og godkendelse er opnået til undersøgelsesdeltagelse
13. Historie om bivirkningerne af tidligere koppervaccinationer
14. Historien om overfølsomheden eller alvorlige/alvorlige AE'er for komponenterne i undersøgelsesmedicinerne
15. Kan ikke modtage et kontrastmedium til en radiologisk scanning på grund af en historie med allergi mod iodidkontrastmidler
16. Vaccination med levende vacciner inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinerne
17. Modtagelse af et undersøgelsesprodukt inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinerne
18. Gravide eller ammende kvinder
19. Patient, der ikke accepterer brugen af ​​passende præventionsmetoder i mindst 6 måneder, når kvinden er i den fødedygtige alder, eller mindst 1 år, når den mandlige patients ægtefælle er en kvinde i den fødedygtige alder, efter den sidste administration af undersøgelsesmedicin
20. Anden medicinsk tilstand, der i efterforskerens dom kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​studieresultater og/eller på anden måde gøre patienten upassende til undersøgelsesdeltagelse
21. Patient ikke er i stand til eller uvillig til at overholde protokollen