Studie fáze 1 OTS-412 (rekombinantní onkolytická vakcinia virus) u pacientů s pevným nádorem v refraktorní léčbě (Jižní Korea)

Kritéria pro zařazení:

1. 19 let nebo starší
2. Diagnostikována maligní pevný nádor prostřednictvím histologie nebo cytologie, ačkoli radiologická diagnóza je pro hepatocelulární karcinom přípustná pro hepatocelulární karcinom
3. Pevné nádory, které prokazují omezenou odpověď nebo rezistentní vůči terapii SOC, zejména při atezolizumabu nebo jiných inhibitorech PD-L1 nebo inhibitory PD-1 se podávají jako monoterapie nebo v kombinované terapii. To může zahrnovat, ale nejen, hepatocelulární karcinom, melanom, karcinom ledvin, karcinol urothelií, biliární rakovina, rakovina hlavy a krku, rakovina žaludku, karcinom prsu, kolorektální rakovina a jakýkoli pevný nádor s nestabilitou mikrosatelitu (MSI)-vysoký stav. Pro každý typ rakoviny mělo být přineseno minimálně léčbu SOC uvedené v protokolu.
4. Pacienti s nádory, kteří mají znalosti molekulárních změn, které lze provést (tj. EGFR, ALK, BRAF atd.) Muselo postupovat při cílené terapii.
5. Léze, které jsou považovány za proveditelné pro injekci přímo (hmatatelné subkutánní nádory) nebo pod ultrazvukovým vedením (hluboko zakořeněné nádory). Navíc by nádory neměly být sousední nebo zabalit vitální struktury, jako jsou hlavní nervy nebo krevní cévy, perikardium, gastrointestinální trakt nebo jiné duté orgány, slizniční oblasti nebo míchu, které by mohly způsobit okluzi nebo kompresi v případě otoku nádoru nebo eroze v případě nekrózy.
6. Alespoň jeden měřitelný (nejdelší průměr, LD ≥1 cm) a injekční nádor, který dosud nebyl dostáván lokální ošetření na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI)
7. Celkový objem injekčních nádorů (tumor) by měl být 2 cm3 nebo více v dávkovacích kohortách 1x10e8 PFU a 6 cm3 nebo více v kohortách dávkování 3x10e8 PFU.
8. Délka života 12 týdnů nebo více
9. Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) je 0, 1 nebo 2
10. Přiměřená plicní funkce, jako je základní pulzní oxymetrie nejméně 92% na vzduchu v místnosti

11. Výsledky laboratorních testů splňují následující:

    • ANC ≥ 1 500 /μl
    • Bílé krvinky (WBC) ≥ 2 500 /μl
    • Hemoglobin (HB) ≥ 9,0 g/dl bez zabalené transfúze červených krvinek během předchozích 2 týdnů
    • Destičky ≥ 75 000 /μl bez transfúze destiček
    • AST a ALT ≤ 5 × ULN
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln
    • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/minuta (měřeno pomocí vzorce Cockcroft-Gault).
    • LDH ≤ 3 × Uln
    • INR nebo Aptt ≤ 1,5 × Uln.
12. Dobrovolně se rozhodl zúčastnit se této klinické studie a poskytl písemný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

1. Patients who have previously received talimogene laherparepvec (Imlygic) or any other oncolytic virus, have received any systemic or local anti-cancer therapy for tumors within 4 weeks prior to the first administration of the study drugs(C1D1), or have not recovered from the adverse events due to these therapies to at least Grade 1 severity or returned to baseline levels prior to C1D1, with the exceptions of any grade of alopecie a neuropatie stupně 2.
2. Pacienti, kteří mají neléčené symptomatické mozkové metastázy, léčili mozkové metastázy bez důkazu stability nebo zlepšení dvou skenování nejméně dva týdny od sebe, mají leptomeningální onemocnění bez ohledu na léčbu nebo dostávali anti-konvulzivy během posledních 28 dnů.
3. Nádory sousedící s životně důležitými neurovaskulárními strukturami nebo ohrožení kompromisu dýchacích cest v případě otoku nádoru po injekci, krvácení nebo zánět. Pacienti s nádory poblíž vitálních struktur mohou být zapsáni, pokud mají jiné léze, které jsou vhodné pro injekci (tyto nádory poblíž vitálních struktur nebudou injikovány).
4. Historie dalších malignit, které se vyvinuly do 5 let (však karcinom děložního čípku in situ, karcinom bazálních buněk nebo rakoviny kůže skvamózních buněk a všechny rakoviny po 5 letech od jeho vyléčení jsou přijatelné.)
5. Historie chirurgie transplantace orgánů
6. Známá významná imunodeficience způsobená základní nemocí (např. HIV/AIDS) a/nebo imunitně potlačující léky včetně vysokodávkových systémových kortikosteroidů (prednison 20 mg/den nebo ekvivalent, který probíhá a/nebo byl užíván v předchozích 2 měsících léčby))
7. Historie nebo aktivního autoimunitního onemocnění
8. Probíhající závažné zánětlivé onemocnění kůže (jak je stanoveno vyšetřovatelem) vyžadující lékařskou léčbu nebo anamnézu těžkého ekzému (jak je stanoveno vyšetřovatelem) vyžadující předchozí lékařské ošetření

9. Antikoagulace nebo léky proti destiteli, které nelze zadržet po požadované období před a po injekci OTS-412, konkrétně:

   • Coumadin po dobu 7 dnů
   • Inhibitor přímého faktoru XA (Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban) po dobu 4 dnů
   • Orální přímý inhibitor trombinu (dabigatran) po dobu 4 dnů
   • Aspirin, klopidogrel, ticagrelor po dobu 7 dnů
   • Prasugrel po dobu 9 dnů
   • Heparin s nízkou molekulovou hmotností po dobu 24 hodin
   • Nefrakcionovaný heparin po dobu 12 hodin prosím kontaktujte sponzora ohledně otázek týkajících se řízení jiných antitrombotických látek před léčbou.
10. Užívání antivirových léčiv (imunoglobulin, interferon atd.) Nebo není možné tyto léky přerušit nejméně 7 dní před přijetím studijních léčiv (všimněte si, že jsou povolena orální antivirová léčiva pro hepatitidu B a C).
11. Těžké zdravotní stavy, jak je stanoveno vyšetřovatelem, může zvýšit náchylnost pacienta k nepříznivým lékařským rizikům během nebo po léčbě OTS-412, jako je objemové zatížení, tachykardie nebo hypotenze.
12. Současná nebo anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění, včetně významného onemocnění koronárních tepn (např. Vyžadující angioplastiku nebo stentu), městné srdeční selhání v předchozích 12 měsících, infarktu myokardu, ischemické kardiomyopatie nebo myokarditidy, pokud nebyla získána kardiologická konzultace a clearance, nebyla získána pro účast na studii, ischemická kardiomyopatie nebo myokarditida, pokud nebyla získána kardiologická konzultace a clearance, pokud nebyla kardiologická konzultace a clearance.
13. Historie vedlejších účinků minulých očkování proti neštovicím
14. Historie přecitlivělosti nebo závažných/vážných AE na složky studijních léčiv
15. Nelze přijímat kontrastní médium pro radiologické skenování kvůli historii alergie na kontrastní látky jodidu
16. Očkování živými vakcínami do 4 týdnů před prvním podáváním studijních drog
17. Přijímání vyšetřovacího produktu do 4 týdnů před prvním podáváním studijních léčiv
18. Těhotné nebo kojící ženy
19. Pacient, který nesouhlasí s používáním vhodných antikoncepčních metod po dobu nejméně 6 měsíců, kdy je žena v porodu nebo nejméně 1 rok, když je manželským manželem mužského pacienta po posledním podávání studijních léčiv žena pacienta
20. Jiný zdravotní stav, který může podle úsudku vyšetřovatele zvýšit riziko spojené s účastí na studii nebo může zasahovat do interpretace výsledků studie a/nebo jinak způsobit, že pacienta není nevhodná pro účast na studii
21. Pacient neschopný nebo neochotný dodržovat protokol