En fas 1-studie av OTS-412 (rekombinant onkolytiskt vaccinivirus) hos behandlings-refraktoriska solida tumörpatienter (Sydkorea)

Inkluderingskriterier:

1. 19 år eller äldre
2. Diagnostiserats med en malignt fast tumör via histologi eller cytologi, även om en radiologisk diagnos är tillåtet för hepatocellulärt karcinom
3. Fasta tumörer som visar begränsat svar eller resistenta mot SOC-terapi, särskilt när atezolizumab eller andra PD-L1-hämmare, eller PD-1-hämmare administreras som monoterapi eller i kombinationsterapi. Detta kan inkludera, men inte begränsat till, hepatocellulärt karcinom, melanom, njurcellscancer, urotelcancer, gallvägscancer, huvud- och nackcancer, gastrisk cancer, bröstcancer, kolorektal cancer och all fast tumör med mikrosatellitinstabilitet (MSI) -hög status. Minst bör SOC -behandling som presenteras i protokollet ha mottagits för varje cancertyp.
4. Patienter med tumörer som har kända handlingsbara molekylära förändringar (dvs. EGFR, ALK, BRAF, etc.) måste ha utvecklats på riktad terapi.
5. Lesioner som anses vara genomförbara för injektion antingen direkt (påtagliga subkutana tumörer) eller under ultraljudsriktning (djupt sittande tumörer). Dessutom bör tumör (er) inte vara intilliggande eller omsluta vitala strukturer såsom huvudnerver eller blodkärl, perikardium, gastrointestinala kanaler eller andra ihåliga organ, slemhinnor eller ryggmärg som kan orsaka ocklusion eller komprimering vid tumörsvullnad eller erosion och huvudsakliga blödningar i fallet med nekros.
6. Åtminstone en mätbar (längsta diameter, LD ≥1 cm) och injicerbar tumör som inte tidigare har fått lokal behandling på datortomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI)
7. Den totala volymen av injicerbara tumör (er) bör vara 2 cm3 eller mer i 1x10e8 PFU -doseringskohorter och 6 cm3 eller mer i 3x10e8 PFU -doseringskohorter.
8. Livslängd på 12 veckor eller mer
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus är 0, 1 eller 2
10. Tillräcklig lungfunktion, såsom baslinjepulsoximetri på minst 92% på rumets luft

11. Laboratorietestresultat uppfyller följande:

    • ANC ≥ 1 500 /μL
    • Vit blodcell (WBC) ≥ 2 500 /μL
    • Hemoglobin (HB) ≥ 9,0 g/dL utan packad röda blodkroppstransfusion inom de senaste 2 veckorna
    • Trombocyt ≥ 75 000 /ul utan trombocyttransfusion
    • Ast och alt ≤ 5 × uln
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × uln
    • Kreatininclearance ≥ 60 ml/minut (mätt med Cockcroft-Gault-formel).
    • LDH ≤ 3 × uln
    • INR eller aptt ≤ 1,5 × uln.
12. Frivilligt beslutade att delta i denna kliniska studie och gav skriftligt samtycke

Uteslutningskriterier:

1. Patients who have previously received talimogene laherparepvec (Imlygic) or any other oncolytic virus, have received any systemic or local anti-cancer therapy for tumors within 4 weeks prior to the first administration of the study drugs(C1D1), or have not recovered from the adverse events due to these therapies to at least Grade 1 severity or returned to baseline levels prior to C1D1, with the exceptions of any grade of alopecia and Neuropati i grad 2.
2. Patienter som har obehandlade symtomatiska hjärnmetastaser, har behandlat hjärnmetastaser utan bevis på stabilitet eller förbättringar på två skanningar minst två veckors mellanrum, har leptomeningeal sjukdom oavsett behandling eller har fått antikonvulsiva medel under de senaste 28 dagarna.
3. Tumörer intill viktiga neurovaskulära strukturer eller risk för luftvägskompromiss i händelse av svullnad efter injektion, blödning eller inflammation. Patienter med tumörer nära vitala strukturer kan registreras så länge de har andra skador som är lämpliga för injektion (dessa tumörer nära vitala strukturer kommer inte att injiceras).
4. Historik om andra maligniteter som utvecklades inom 5 år (cancercinom på plats in situ, basalcellscancer eller skivepitelcancer, och alla cancerformer efter 5 år sedan det botades är acceptabla.)
5. Historik om organtransplantationskirurgi
6. Känd signifikant immunbrist på grund av underliggande sjukdom (t.ex. HIV/AIDS) och/eller immunsuppressiv medicinering inklusive högdos systemiska kortikosteroider (prednison 20 mg/dag eller motsvarande som pågår och/eller togs mer än 4 veckor inom de föregående 2 månader av studiebehandling)
7. Historik om eller aktiv autoimmun sjukdom
8. Pågående svår inflammatorisk hudsjukdom (som bestäms av utredaren) som kräver medicinsk behandling eller historia av allvarligt eksem (som fastställts av utredaren) som kräver tidigare medicinsk behandling

9. Antikoagulering eller läkemedel mot platta som inte kan hållas kvar under den erforderliga perioden före och efter OTS-412-injektionen, specifikt:

   • Coumadin i 7 dagar
   • Direkt faktor XA -hämmare (Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban) i 4 dagar
   • Oral direkt trombininhibitor (dabigatran) i 4 dagar
   • Aspirin, klopidogrel, ticagrelor i 7 dagar
   • Prasugrel i 9 dagar
   • Heparin med låg molekylvikt i 24 timmar
   • Ofraktionerad heparin i 12 timmar, vänligen kontakta sponsorn för frågor angående hanteringen av andra antitrombotiska medel före behandlingen.
10. Att ta antivirala läkemedel (immunglobulin, interferon, etc.) eller inte kunna avbryta dessa mediciner minst sju dagar innan de fick studieläkemedel (notera att orala antivirala läkemedel för hepatit B och C är tillåtna).
11. Allvarliga medicinska tillstånd, som bestäms av utredaren, som kan öka patientens mottaglighet för negativa medicinska risker under eller efter OTS-412-behandling, såsom volymbelastning, takykardi eller hypotension.
12. Current or history of significant cardiovascular disease, including significant coronary artery disease (e.g., requiring angioplasty or stent), congestive heart failure within the preceding 12 months, myocardial infarction, ischemic cardiomyopathy, or myocarditis, unless cardiology consultation and clearance have been obtained for study participation
13. Historia om biverkningarna av tidigare kopparvaccinationer
14. Historia om överkänslighet eller allvarlig/allvarlig AE till komponenterna i studiemedlen
15. Det går inte att få ett kontrastmedium för en radiologisk skanning på grund av en historia av allergi mot jodidkontrastmedel
16. Vaccination med levande vacciner inom fyra veckor före den första administrationen av studiemedlen
17. Mottagande av en undersökningsprodukt inom fyra veckor före den första administrationen av studieläkemedel
18. Gravida eller ammande kvinnor
19. Patient som inte samtycker till användning av lämpliga preventivmetoder i minst 6 månader, när kvinnan är i fertil ålder, eller minst ett år, när den manliga patientens make är en kvinna i fertil ålder, efter den sista administrationen av studiemedlen
20. Annat medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning kan öka risken i samband med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultaten och/eller på annat sätt göra patienten olämplig för studiedeltagande
21. Patient som inte kan eller vill inte följa protokollet