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Essai d'insuline intranasale chez les enfants et les jeunes adultes à risque de diabète de type 1 (INITII)

5 octobre 2020 mis à jour par: Melbourne Health

Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur l'insuline intranasale (440 UI) chez les enfants et les jeunes adultes à risque de diabète de type 1 : essai sur l'insuline intranasale II

Chez les personnes atteintes de diabète de type 1, les cellules bêta du pancréas ne fabriquent plus d'insuline parce que le système immunitaire de l'organisme a attaqué et détruit les cellules bêta. On pense que l'exposition des muqueuses à l'insuline peut avoir un effet vaccinal par lequel les cellules immunitaires protectrices sont stimulées et celles-ci neutralisent alors les "mauvaises" cellules immunitaires qui endommagent les cellules bêta. Cette étude vise à déterminer si l'insuline intranasale peut protéger les cellules bêta et arrêter la progression du diabète chez les personnes à risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les maladies auto-immunes sont le résultat de réponses immunitaires dérégulées aux auto-antigènes. Le diabète de type 1 (DT1), anciennement connu sous le nom de diabète insulino-dépendant ou juvénile, est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire de l'organisme réagit et détruit les cellules β productrices d'insuline dans les îlots du pancréas. Le DT1 touche classiquement les enfants et les jeunes adultes. Environ 15 % des personnes atteintes de diabète sont atteintes de cette forme de la maladie et aucun traitement n'est actuellement disponible pour la prévenir. Les individus asymptomatiques au stade préclinique du DT1 peuvent être identifiés par la présence d'anticorps circulants dirigés contre les auto-antigènes des îlots (pro)insuline, l'acide glutamique décarboxylase (GAD) et l'antigène 2 de l'insulinome de type tyrosine phosphatase (IA2). La (pro)insuline est le seul auto-antigène spécifique des cellules β et plusieurs éléments de preuve démontrent qu'elle joue un rôle clé dans la destruction auto-immune des cellules β.

La capacité d'utiliser des auto-antigènes comme outils pour induire une immunité protectrice, sans les effets secondaires de l'immunosuppression non spécifique conventionnelle, est le «Saint Graal» du traitement des maladies auto-immunes. Les modèles animaux fournissent une preuve de concept pour une telle thérapie spécifique à l'antigène. Par exemple, chez la souris diabétique non obèse (NOD), un modèle de DT1 spontané, la surexpression transgénique de la proinsuline dans les cellules présentatrices d'antigène du système immunitaire au cours du développement ou dans les cellules souches de la moelle osseuse transférées ont complètement empêché le diabète. A un niveau plus pratique et traduisible, la tolérance immunitaire à un antigène peut être obtenue en administrant un antigène au système immunitaire muqueux. Ainsi, les réponses immunitaires à l'antigène sont supprimées en nourrissant l'antigène ("tolérance orale") ou en administrant l'antigène à la muqueuse naso-respiratoire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

110

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Mater Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australie, 5006
        • Womens and Childrens Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australie, 6840
        • Princess Margaret Hospital
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • University of Auckland

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Parent au premier ou au deuxième degré d'une personne atteinte de diabète de type 1 (DT1) diagnostiqué avant l'âge de 40 ans.
  2. Âge 4-30 ans si parent au premier degré ; âge 4-20 ans si parent au deuxième degré.
  3. Anticorps sériques confirmés dirigés contre deux ou plusieurs antigènes d'îlots.
  4. Test de tolérance au glucose oral normal (OGTT).
  5. Réponse insulinique de première phase (FPIR) au seuil ou au-dessus - Strate primaire - supérieure ou égale au 10e centile pour les frères et sœurs, les descendants et les parents au deuxième degré d'une personne atteinte de DT1 (supérieure ou égale à 100 uU/ml si elle est âgée de 8 ans ou plus OU supérieur ou égal à 60 uU/ml si âgé de moins de 8 ans) et supérieur ou égal au 1er centile pour les parents d'une personne atteinte de DT1 (supérieur ou égal à 60 uU/ml). Strate secondaire : supérieur ou égal au 1er centile, inférieur au 10e centile pour les frères et sœurs, les descendants et les parents au deuxième degré d'une personne atteinte de DT1 (supérieur ou égal à 50 uU/ml inférieur à 100 uU/ml si âgé de plus de ou égal à 8 ans ans ou supérieur ou égal à 20 uU/ml inférieur à 60 uU/ml si âgé de moins de 8 ans)
  6. Fourniture d'un consentement écrit. -

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de traitement par insuline ou hypoglycémiants oraux
  2. Diabète connu selon les critères ADA/OMS
  3. Enceinte ou allaitante ou en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception adéquate
  4. Maladie ou traitement concomitant pouvant interférer avec l'évaluation ou provoquer une immunosuppression, à en juger par les enquêteurs.
  5. Carence en vitamine D non corrigée
  6. Abus connu d'alcool ou de drogues, état psychiatrique ou autre qui pourrait être associé à une mauvaise observance.
  7. Maladie hépatique connue ou élévation persistante des taux plasmatiques d'aspartate transaminase (AST) ou d'alanine transaminase (ALT).
  8. Fonction rénale altérée

  9. Tout défaut ou pathologie des voies nasales qui empêcherait l'application du spray intranasal.

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: DV001
Formulation d'insuline intranasale humaine recombinante dans une solution tamponnée de chlorure de benzalkonium et de glycérol présentée dans des vaporisateurs nasaux multidoses avec actionneurs (Pfeiffer) conçus pour administrer des doses de pulvérisation de 100 ul à la muqueuse nasale. Le produit est formulé à une dose de 1100 UI/mL (40 mg/mL) de formulation de fabrication. Le produit sera auto-administré par les participants éligibles sous forme de deux doses de pulvérisation de 100 microlitres par narine. Le traitement sera administré quotidiennement pendant 7 jours consécutifs puis un jour par semaine pendant 12 mois. Les participants seront suivis jusqu'à ce qu'ils développent un diabète ou jusqu'à 5 ans après la randomisation du dernier participant (la période maximale de suivi devrait être de 10 ans.
Biologique: Insuline intranasale
440UI d'insuline
Comparateur placebo: Placebo
Solution placebo porteuse d'insuline de chlorure de benzalkonium et de glycérol présentée dans des vaporisateurs nasaux multidoses avec actionneurs (Pfeiffer) conçus pour administrer des doses de pulvérisation de 100 ul à la muqueuse nasale. Le produit sera auto-administré par les participants sous forme de deux doses de pulvérisation de 100 microlitres par narine. Le traitement sera administré quotidiennement pendant 7 jours consécutifs puis un jour par semaine pendant 12 mois. Les participants seront suivis jusqu'à ce qu'ils développent un diabète ou jusqu'à 5 ans après la randomisation du dernier participant (la période maximale de suivi devrait être de 10 ans.
Autre: Placebo
Solution de vecteur d'insuline placebo contenant du chlorure de benzalkonium et du glycérol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diagnostic du diabète à 5 ans selon les critères de l'American Diabetes Association / World Health Organization (ADA/WHO).
Délai: 1 an de traitement 9 ans de suivi
Défini comme la présence d'au moins 2 des critères de diagnostic suivants, y compris la glycémie à jeun diabétique, la glycémie postprandiale diabétique à 2 heures, l'HbA1c diabétique et les symptômes
1 an de traitement 9 ans de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction des cellules B
Délai: 1 an de traitement 9 ans de suivi
Mesuré en tant que réponses glycémiques et insuliniques dans le test oral de tolérance au glucose (OGTT) 6 mois
1 an de traitement 9 ans de suivi
Action de l'insuline
Délai: 1 an de traitement 9 ans de suivi
Résistance à l'insuline mesurée par l'homéostasie du modèle d'évaluation - résistance (HOMA-R) 6 mois
1 an de traitement 9 ans de suivi
Fonction immunitaire
Délai: 1 an de traitement 9 ans de suivi
Mesuré par les niveaux d'anticorps circulants contre l'insuline, l'acide glutamique décarboxylase (GAD) et la tyrosine phosphatase - comme l'antigène de l'insulinome (IA-2) et les réponses des lymphocytes T à la proinsuline, à l'insuline dénaturée, au GAD et au tétanos à 5 ans
1 an de traitement 9 ans de suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Melbourne Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Leonard C Harrison, MBBS MD DSc, Melbourne Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

13 novembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

13 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juin 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2006

Première publication (Estimation)

14 juin 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INIT II

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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