Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška intranazálního inzulínu u dětí a mladých dospělých s rizikem diabetu 1 (INITII)

5. října 2020 aktualizováno: Melbourne Health

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie intranazálního inzulinu (440 IU) u dětí a mladých dospělých s rizikem diabetu 1. typu: Intranazální inzulinová studie II

U lidí s diabetem 1. typu beta buňky pankreatu již nevytvářejí inzulín, protože imunitní systém těla beta buňky napadl a zničil. Předpokládá se, že vystavení sliznic inzulinu může působit jako účinek vakcíny, kdy jsou stimulovány ochranné imunitní buňky a ty pak působí proti „špatným“ imunitním buňkám, které poškozují beta buňky. Tato studie si klade za cíl zjistit, zda intranazální inzulín může chránit beta buňky a zastavit progresi diabetu u jedinců, kteří jsou ohroženi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Autoimunitní onemocnění jsou výsledkem dysregulovaných imunitních odpovědí na vlastní antigeny. Diabetes 1. typu (T1D), dříve známý jako inzulín-dependentní nebo juvenilní diabetes, je autoimunitní onemocnění, při kterém imunitní systém těla reaguje proti β-buňkám produkujícím inzulín v ostrůvcích slinivky břišní a ničí je. T1D klasicky postihuje děti a mladé dospělé. Přibližně 15 % lidí s diabetem má tuto formu onemocnění a v současnosti není k dispozici žádná léčba, která by jí zabránila. Asymptomatické jedince v preklinickém stadiu T1D lze identifikovat podle přítomnosti cirkulujících protilátek proti ostrůvkovým autoantigenům (pro)inzulinu, dekarboxyláze kyseliny glutamové (GAD) a tyrozinfosfatáze podobnému inzulinomovému antigenu 2 (IA2). (Pro)inzulin je jediný autoantigen, který je specifický pro β buňky a několik linií důkazů ukazuje, že hraje klíčovou roli v řízení autoimunitní destrukce β lymfocytů.

Schopnost používat vlastní antigeny jako nástroje k navození ochranné imunity, bez vedlejších účinků konvenční nespecifické imunosuprese, je „svatým grálem“ terapie autoimunitních onemocnění. Zvířecí modely poskytují důkaz koncepce pro takovou antigenně specifickou terapii. Například u neobézních diabetických (NOD) myší model spontánního T1D, transgenní nadměrné exprese proinzulinu v buňkách prezentujících antigen v imunitním systému během vývoje nebo v přenesených kmenových buňkách kostní dřeně zcela zabránil diabetu. Na praktičtější a přeložitelnější úrovni lze imunitní tolerance k antigenu dosáhnout podáním antigenu do slizničního imunitního systému. Imunitní reakce na antigen jsou tedy potlačeny podáváním antigenu („orální tolerance“) nebo podáváním antigenu na noso-respirační sliznici.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

110

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Mater Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrálie, 5006
        • Womens and Childrens Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Austrálie, 6840
        • Princess Margaret Hospital
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • University of Auckland

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Příbuzný prvního nebo druhého stupně osoby s diabetem 1. typu (T1D) diagnostikovaným před dosažením věku 40 let.
  2. Věk 4-30 let jako příbuzný prvního stupně; věk 4-20 let, pokud jde o příbuzného druhého stupně.
  3. Potvrzené sérové ​​protilátky proti dvěma nebo více ostrůvkovým antigenům.
  4. Normální orální glukózový toleranční test (OGTT).
  5. Inzulinová odpověď první fáze (FPIR) na prahu nebo nad ním - Primární vrstva - větší nebo rovna 10. percentilu pro sourozence, potomky a příbuzné osoby s T1D druhého stupně (vyšší nebo rovna 100 uU/ml, pokud jsou starší 8 let NEBO větší nebo rovno 60 uU/ml, pokud je ve věku méně než 8 let) a větší nebo rovno 1. percentilu pro rodiče někoho s T1D (větší než ruda rovná 60 uU/ml). Sekundární vrstva: Větší nebo rovna 1. percentilu, menší než 10. percentil pro sourozence, potomky a příbuzné druhého stupně někoho s T1D (vyšší nebo rovno 50 uU/ml méně než 100 uU/ml, pokud je věk vyšší než 8 let let nebo větší nebo rovno 20 uU/ml méně než 60 uU/ml, pokud je mladší než 8 let)
  6. Poskytnutí písemného souhlasu. -

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza léčby inzulínem nebo perorálními hypoglykemiky
  2. Známý diabetes podle kritérií ADA/WHO
  3. Těhotné nebo kojící nebo ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou metodu antikoncepce
  4. Souběžné onemocnění nebo léčba, která může interferovat s hodnocením nebo způsobit imunosupresi, jak posoudili zkoušející.
  5. Nenapravený nedostatek vitaminu D
  6. Známé zneužívání alkoholu nebo drog, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl být spojen se špatnou compliance.
  7. Známé onemocnění jater nebo přetrvávající zvýšení plazmatických hladin aspartáttransaminázy (AST) nebo alanintransaminázy (ALT).
  8. Porucha funkce ledvin

  9. Jakýkoli defekt nebo patologie nosního průchodu, které by bránily aplikaci intranazálního spreje.

    -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: DV001
Formulace rekombinantního lidského intranazálního inzulínu v pufrovaném roztoku benzalkoniumchloridu a glycerolu ve vícedávkových nosních sprejových zařízeních s aktuátory (Pfeiffer) navrženými tak, aby dodávaly 100ul sprejové dávky na nosní sliznici. Produkt je formulován v dávce 1100 IU/ml (40 mg/ml) výrobního přípravku. Produkt si budou způsobilí účastníci sami podávat ve dvou 100 mikrolitrových dávkách spreje do každé nosní dírky. Léčba bude podávána denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, poté jeden den každý týden po dobu 12 měsíců. Účastníci budou sledováni, dokud se u nich nerozvine diabetes nebo do 5 let poté, co byl poslední účastník randomizován (maximální doba sledování se očekává 10 let.
Biologický: Intranazální inzulín
440 IU inzulínu
Komparátor placeba: Placebo
Placebo inzulinový nosný roztok benzalkoniumchloridu a glycerolu prezentovaný ve vícedávkových nosních sprejových zařízeních s aktuátory (Pfeiffer) navrženými k aplikaci 100ul sprejových dávek na nosní sliznici. Produkt si účastníci sami aplikují ve dvou 100 mikrolitrových dávkách spreje do každé nosní dírky. Léčba bude podávána denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, poté jeden den každý týden po dobu 12 měsíců. Účastníci budou sledováni, dokud se u nich nerozvine diabetes nebo do 5 let poté, co byl poslední účastník randomizován (maximální doba sledování se očekává 10 let.
Jiný: Placebo
Placebo inzulinový nosný roztok obsahující benzalkoniumchlorid a glycerol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diagnóza diabetu AT 5 let podle kritérií American Diabetes Association / Světové zdravotnické organizace (ADA/WHO).
Časové okno: 1 rok léčby 9 let sledování
Definováno jako přítomnost 2 nebo více z následujících diagnostických kritérií včetně diabetické hladiny glukózy v krvi nalačno, diabetické hladiny glukózy v krvi 2 hodiny po jídle, diabetického HbA1c a symptomů
1 rok léčby 9 let sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkce B buněk
Časové okno: 1 rok léčby 9 let sledování
Měřeno jako reakce glukózy a inzulínu v orálním glukózovém tolerančním testu (OGTT) 6 měsíců
1 rok léčby 9 let sledování
Působení inzulínu
Časové okno: 1 rok léčby 9 let sledování
Inzulinová rezistence měřená pomocí Homeostázy modelového hodnocení - rezistence (HOMA-R) 6 měsíčně
1 rok léčby 9 let sledování
Imunitní funkce
Časové okno: 1 rok léčby 9 let sledování
Měřeno hladinami cirkulujících protilátek proti inzulinu, dekarboxyláze kyseliny glutamové (GAD) a tyrosin fosfatáze – jako je inzulinomový antigen (IA-2) a reakcí T buněk na proinzulin, denaturovaný inzulín, GAD a tetanus po 5 letech
1 rok léčby 9 let sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Melbourne Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Leonard C Harrison, MBBS MD DSc, Melbourne Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2006

Primární dokončení (Aktuální)

13. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

13. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. června 2006

První zveřejněno (Odhad)

14. června 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INIT II

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 1

Klinické studie na Intranazální inzulín

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit