Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie insuliny donosowej u dzieci i młodych dorosłych zagrożonych cukrzycą typu 1 (INITII)

5 października 2020 zaktualizowane przez: Melbourne Health

Randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo próba insuliny donosowej (440 j.m.) u dzieci i młodych dorosłych zagrożonych cukrzycą typu 1: II próba insuliny donosowej

U osób z cukrzycą typu 1 komórki beta trzustki nie wytwarzają już insuliny, ponieważ układ odpornościowy organizmu zaatakował i zniszczył komórki beta. Uważa się, że ekspozycja błon śluzowych na insulinę może wywołać efekt podobny do szczepionki, w wyniku którego dochodzi do stymulacji ochronnych komórek odpornościowych, które następnie przeciwdziałają „złym” komórkom odpornościowym, które uszkadzają komórki beta. To badanie ma na celu ustalenie, czy insulina donosowa może chronić komórki beta i zatrzymać postęp cukrzycy u osób z grupy ryzyka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroby autoimmunologiczne są wynikiem rozregulowanych odpowiedzi immunologicznych na własne antygeny. Cukrzyca typu 1 (T1D), wcześniej znana jako cukrzyca insulinozależna lub cukrzyca młodzieńcza, jest chorobą autoimmunologiczną, w której układ odpornościowy organizmu reaguje przeciwko komórkom β produkującym insulinę w wyspach trzustkowych i je niszczy. T1D klasycznie dotyka dzieci i młodych dorosłych. Około 15% osób z cukrzycą cierpi na tę postać choroby i obecnie nie jest dostępne żadne leczenie, które mogłoby temu zapobiec. Bezobjawowe osoby w stadium przedklinicznym T1D można zidentyfikować na podstawie obecności krążących przeciwciał przeciwko autoantygenom wysp trzustkowych (pro)insulinie, dekarboksylazie kwasu glutaminowego (GAD) i antygenowi insulinoma typu 2 podobnemu do fosfatazy tyrozynowej (IA2). (Pro)insulina jest jedynym autoantygenem swoistym dla komórek β, a kilka linii dowodów wskazuje, że odgrywa ona kluczową rolę w kierowaniu autoimmunologicznym niszczeniem komórek β.

Zdolność do wykorzystania autoantygenów jako narzędzi do wywołania ochronnej odporności, wolnej od skutków ubocznych konwencjonalnej niespecyficznej immunosupresji, jest „Świętym Graalem” terapii chorób autoimmunologicznych. Modele zwierzęce dostarczają dowodów słuszności koncepcji takiej specyficznej dla antygenu terapii. Na przykład u nieotyłych myszy z cukrzycą (NOD), model spontanicznej T1D, transgeniczna nadekspresja proinsuliny w komórkach prezentujących antygen w układzie odpornościowym podczas rozwoju lub w przeniesionych komórkach macierzystych szpiku kostnego całkowicie zapobiegła cukrzycy. Na bardziej praktycznym i możliwym do przetłumaczenia poziomie, tolerancję immunologiczną na antygen można osiągnąć poprzez podawanie antygenu do błony śluzowej układu odpornościowego. Zatem odpowiedzi immunologiczne na antygen są tłumione przez karmienie antygenem („tolerancja doustna”) lub przez podawanie antygenu do błony śluzowej nosowo-oddechowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

110

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Womens and Childrens Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 6840
        • Princess Margaret Hospital
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia
        • University of Auckland

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Krewny pierwszego lub drugiego stopnia osoby z cukrzycą typu 1 (T1D) zdiagnozowaną przed 40 rokiem życia.
  2. Wiek 4-30 lat, jeśli jest krewnym pierwszego stopnia; wiek 4-20 lat, jeśli jest krewnym drugiego stopnia.
  3. Potwierdzone przeciwciała w surowicy przeciwko co najmniej dwóm antygenom wysp trzustkowych.
  4. Normalny doustny test tolerancji glukozy (OGTT).
  5. Pierwsza faza odpowiedzi insulinowej (FPIR) na poziomie lub powyżej wartości progowej — warstwa pierwotna — większa lub równa 10 percentylowi dla rodzeństwa, potomstwa i krewnych drugiego stopnia osoby z T1D (większa lub równa 100uU/ml w wieku 8 lat lub więcej LUB większa lub równa 60 uU/ml, jeśli ma mniej niż 8 lat) i większa lub równa 1. percentylowi dla rodziców osoby z T1D (większa niż ruda równa 60 uU/ml). Warstwa drugorzędowa: większa lub równa 1. percentylowi, mniejsza niż 10. percentyl dla rodzeństwa, potomstwa i krewnych drugiego stopnia osoby z T1D (większa lub równa 50uU/ml mniejsza niż 100uU/ml, jeśli wiek jest większy lub równy 8 lat lat lub większa lub równa 20 uU/ml mniejsza niż 60 uU/ml, jeśli ma mniej niż 8 lat)
  6. Dostarczenie pisemnej zgody. -

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia leczenia insuliną lub doustnymi lekami hipoglikemizującymi
  2. Znana cukrzyca według kryteriów ADA/WHO
  3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej metody antykoncepcji
  4. Współistniejąca choroba lub leczenie, które według oceny badaczy mogą zakłócać ocenę lub powodować immunosupresję.
  5. Nieskorygowany niedobór witaminy D
  6. Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków, stan psychiczny lub inny, który może być związany ze słabym przestrzeganiem zasad.
  7. Znana choroba wątroby lub utrzymujące się zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) w osoczu.
  8. Zaburzenia czynności nerek

  9. Jakakolwiek wada lub patologia przewodu nosowego, która wykluczałaby zastosowanie aerozolu do nosa.

    -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: DV001
Preparat rekombinowanej ludzkiej insuliny donosowej w buforowanym roztworze chlorku benzalkoniowego i glicerolu w wielodawkowych aerozolach do nosa z siłownikami (Pfeiffer) przeznaczonymi do dostarczania 100 ul dawek aerozolu do błony śluzowej nosa. Produkt jest sformułowany w dawce o mocy 1100 IU/ml (40mg/ml) preparatu produkcyjnego. Produkt zostanie samodzielnie podany przez kwalifikujących się uczestników w postaci dwóch 100-mikrolitrowych dawek aerozolu na nozdrze. Leczenie będzie podawane codziennie przez 7 kolejnych dni, a następnie raz w tygodniu przez 12 miesięcy. Uczestnicy będą obserwowani do momentu wystąpienia u nich cukrzycy lub do 5 lat po randomizacji ostatniego uczestnika (oczekuje się, że maksymalny okres obserwacji wyniesie 10 lat.
Biologiczny: Insulina donosowa
440 j.m. insuliny
Komparator placebo: Placebo
Placebo roztwór nośnika insuliny chlorku benzalkoniowego i glicerolu w wielodawkowych aerozolach do nosa z siłownikami (Pfeiffer) przeznaczonymi do dostarczania 100ul dawek aerozolu do błony śluzowej nosa. Produkt będzie samodzielnie podawany przez uczestników w postaci dwóch 100-mikrolitrowych dawek aerozolu na nozdrze. Leczenie będzie podawane codziennie przez 7 kolejnych dni, a następnie raz w tygodniu przez 12 miesięcy. Uczestnicy będą obserwowani do momentu wystąpienia u nich cukrzycy lub do 5 lat po randomizacji ostatniego uczestnika (oczekuje się, że maksymalny okres obserwacji wyniesie 10 lat.
Inny: Placebo
Roztwór nośnika insuliny placebo zawierający chlorek benzalkoniowy i glicerol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozpoznanie cukrzycy AT 5 lat według kryteriów American Diabetes Association / Światowej Organizacji Zdrowia (ADA/WHO).
Ramy czasowe: 1 rok leczenia 9 lat obserwacji
Zdefiniowane jako obecność 2 lub więcej z następujących kryteriów diagnostycznych, w tym cukrzycowego poziomu glukozy we krwi na czczo, cukrzycowego poziomu glukozy we krwi 2 godziny po posiłku, cukrzycowej HbA1c i objawów
1 rok leczenia 9 lat obserwacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcja komórek B
Ramy czasowe: 1 rok leczenia 9 lat obserwacji
Mierzone jako odpowiedzi glukozy i insuliny w doustnym teście tolerancji glukozy (OGTT) 6 miesięcy
1 rok leczenia 9 lat obserwacji
Działanie insuliny
Ramy czasowe: 1 rok leczenia 9 lat obserwacji
Insulinooporność mierzona metodą Homeostaza modelu oceny – oporność (HOMA-R) 6 mies
1 rok leczenia 9 lat obserwacji
Funkcja odpornościowa
Ramy czasowe: 1 rok leczenia 9 lat obserwacji
Mierzone na podstawie poziomów krążących przeciwciał przeciwko insulinie, dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GAD) i fosfatazy tyrozynowej - jak antygen insulinoma (IA-2) i odpowiedzi limfocytów T na proinsulinę, insulinę denaturowaną, GAD i tężec po 5 latach
1 rok leczenia 9 lat obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Melbourne Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Leonard C Harrison, MBBS MD DSc, Melbourne Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 czerwca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 czerwca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INIT II

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 1

Badania kliniczne na Insulina donosowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj