Innocuité, efficacité et pharmacocinétique de l'ACZ885 sous-cutané chez les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIS)

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins âgés de 4 à 20 ans
• Les sujets féminins en âge de procréer peuvent participer s'ils ont un test de grossesse négatif lors de la sélection et avant le dosage, et sont disposés à utiliser, s'ils sont adaptés à leur âge, une méthode de contraception efficace (par ex. pilule contraceptive, abstinence, contraception à double barrière, etc.) pendant l'étude (à compter de la date de dépistage) et pendant au moins 3 mois après la dernière dose.
• Le patient répond aux critères diagnostiques de l'AJIS, a une durée de la maladie d'au moins 6 mois et a une maladie active au moment de l'inscription définie comme suit :

Au moins 2 articulations atteintes d'arthrite active (selon la définition ACR de l'articulation active) Pointes, fièvre intermittente (température corporelle > 38 °C uniquement pendant plusieurs heures de la journée) CRP > 50 mg/L (intervalle normal < 10 mg/L).

• Les patients qui n'ont pas pris d'Anakinra, qui ont arrêté ou échoué à l'anakinra (selon la décision du médecin) ou qui sont prêts à arrêter l'utilisation d'anakinra sous surveillance étroite (run in phase) jusqu'à la rechute (réapparition de la fièvre et/ou augmentation de la CRP).
• Volonté d'arrêter les agents de deuxième ligne tels que les médicaments modificateurs de la maladie et les immunosuppresseurs, à l'exclusion du méthotrexate et des corticostéroïdes.
• Poids corporel d'au moins 12 kg.

Critère d'exclusion:

-Utilisation de : Etanercept dans les quatre semaines précédant la visite de référence Adalimumab dans les huit semaines précédant la visite de référence Infliximab dans les huit semaines précédant la visite de référence Tout autre médicament biologique expérimental dans les huit semaines précédant la visite de référence Léflunomide dans le quatre semaines avant la visite de référence. La documentation de l'achèvement d'une procédure d'élimination complète de la cholestyramine après l'utilisation la plus récente de léflunomide sera requise Thalidomide dans les quatre semaines précédant la visite de référence Hormone de croissance dans les quatre semaines précédant la visite de référence Cyclosporine dans les quatre semaines précédant la visite de référence Sulfasalazine ou hydroxychloroquine dans les huit semaines précédant la visite de référence i.v. immunoglobuline (i.v. Ig) dans les huit semaines précédant la visite de référence 6-Merceptopurine, azathioprine, cyclophosphamide ou chlorambucil, dans les 24 semaines précédant la visite de référence La période de sevrage peut être plus longue selon les exigences locales.

• Antécédents d'infection bactérienne, fongique ou virale récurrente.
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale actuellement active.
• Administration du vaccin vivant atténué dans les 3 mois précédant la visite de dépistage .
• Symptômes systémiques sévères non contrôlés et/ou caractéristiques biologiques du syndrome d'activation des macrophages (hémorragies, dysfonctionnement du système nerveux central, hépatomégalie, taux de fibrinogène sérique < 2,5 g/L, cytopénie, hypertriglycéridémie, diminution du nombre de plaquettes, augmentation de l'aspartate transaminase, hyperferritinémie) (Ravelli, et al 2005).

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.