Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von subkutanem ACZ885 bei Patienten mit systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (SJIA)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden im Alter von 4 bis 20 Jahren
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter können teilnehmen, wenn sie beim Screening und vor der Verabreichung einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, sofern sie dem Alter angemessen ist (z. Antibabypille, Abstinenz, Doppelbarrieren-Verhütung usw.) während der Studie (ab dem Datum des Screenings) und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis.
• Der Patient erfüllt die diagnostischen Kriterien für SJIA, hat eine Krankheitsdauer von mindestens 6 Monaten und eine aktive Krankheit zum Zeitpunkt der Einschreibung, die wie folgt definiert ist:

Mindestens 2 Gelenke mit aktiver Arthritis (unter Verwendung der ACR-Definition eines aktiven Gelenks) Spiking, intermittierendes Fieber (Körpertemperatur > 38 °C nur für mehrere Stunden während des Tages) CRP > 50 mg/l (Normalbereich < 10 mg/l).

• Patienten, die Anakinra nicht eingenommen haben, die Anakinra abgesetzt haben oder versagt haben (nach ärztlicher Entscheidung) oder bereit sind, die Anwendung von Anakinra unter engmaschiger Überwachung (Run-in-Phase) bis zum Rückfall (Wiederauftreten von Fieber und/oder CRP-Anstieg) abzusetzen.
• Bereit, Zweitlinienmittel wie krankheitsmodifizierende und immunsuppressive Medikamente, ausgenommen Methotrexat und Kortikosteroide, abzusetzen.
• Körpergewicht von mindestens 12 kg.

Ausschlusskriterien:

- Anwendung von: Etanercept in den vier Wochen vor dem Basisbesuch Adalimumab in den acht Wochen vor dem Basisbesuch Infliximab in den acht Wochen vor dem Basisbesuch Alle anderen Prüfbiologika in den acht Wochen vor dem Basisbesuch Leflunomid in der vier Wochen vor dem Baseline-Besuch. Die Dokumentation eines vollständigen Cholestyramin-Eliminationsverfahrens nach der letzten Leflunomid-Anwendung ist erforderlich Thalidomid in den vier Wochen vor dem Basisbesuch Wachstumshormon in den vier Wochen vor dem Basisbesuch Cyclosporin in den vier Wochen vor dem Basisbesuch Sulfasalazin oder Hydroxychloroquin in den acht Wochen vor dem Baseline-Besuch i.v. Immunglobulin (i.v. Ig) in den acht Wochen vor dem Baseline-Besuch 6-Merceptopurin, Azathioprin, Cyclophosphamid oder Chlorambucil in den 24 Wochen vor dem Baseline-Besuch Die Auswaschphase kann je nach lokalen Anforderungen länger sein.

• Geschichte der wiederkehrenden bakteriellen, Pilz- oder Virusinfektion.
• Nachweis einer gegenwärtig aktiven bakteriellen, pilzlichen oder viralen Infektion.
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Unkontrollierte schwere systemische Symptome und/oder biologische Merkmale des Makrophagenaktivierungssyndroms (Blutungen, Funktionsstörungen des zentralen Nervensystems, Hepatomegalie, Serumfibrinogenspiegel < 2,5 g/l, Zytopenie, Hypertriglyceridämie, verringerte Thrombozytenzahl, erhöhte Aspartattransaminase, Hyperferritinämie) (Ravelli, et al 2005).

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.