La forodésine dans le traitement du lymphome cutané à cellules T

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes non enceintes âgés de ≥ 18 ans ;
• Diagnostic histologiquement confirmé de CTCL, y compris mycosis fongoïde et/ou syndrome de Sézary, la documentation du diagnostic par examen histologique doit être disponible ;
• Sujets avec des stades CTCL IB, IIA, IIB, III ou IVA lors de la visite de dépistage (c'est-à-dire le stade fait référence au stade à l'entrée dans l'étude) et qui ont une maladie persistante, progressive ou récurrente pendant ou après un traitement avec au moins trois formes de thérapie systémique, dont l'une doit avoir été le bexarotène par voie orale, à moins que le traitement par le bexarotène par voie orale n'ait pas été toléré ou ait été médicalement contre-indiqué;
• Espérance de vie prévue supérieure à 6 mois ;
• Statut de performance de 0, 1 ou 2 selon les critères de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ;
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs, si indiqué, doivent être disposés et capables d'utiliser des méthodes de contraception adéquates pour prévenir ou minimiser le risque de grossesse pendant la durée de l'étude ;
• Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Atteinte CTCL viscérale extracutanée avérée ou suspectée (M1) (stade CTCL IVB) (note : la présence d'adénopathies est autorisée) ;
• Traitement antérieur avec Forodesine ;
• Statut de performance ECOG > 2 ;
• Utilisation concomitante de tout traitement anticancéreux ou modificateur immunitaire ;
• Utilisation concomitante de tout agent ou dispositif expérimental ;
• Un traitement concomitant avec tout autre traitement anti-LCTC, ou radiothérapie [corticoïdes topiques (classes 1 et 2 interdites) ou corticoïdes oraux à faible dose (≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ne sera pas exclu, mais s'il est utilisé, doit être un dose et calendrier stables pendant les quatre semaines précédant immédiatement l'entrée dans l'étude] ;

• Utilisation de traitements antérieurs pour le CTCL dans les délais spécifiés ci-dessous :

  1. Photothérapie dans les 30 jours précédents ;
  2. Thérapie par faisceau d'électrons, photophérèse, thérapie anticancéreuse systémique, thérapie par interféron ou autre thérapie expérimentale au cours des 30 jours précédents ;
  3. Rétinoïde oral (y compris le bexarotène) au cours des 30 derniers jours
  4. Alemtuzumab (Campath) ou autre anticorps monoclonal au cours des 30 jours précédents
  5. Vorinostat ou autre inhibiteur d'HDAC dans les 30 jours précédents
  6. Toute thérapie expérimentale au cours des 30 jours précédents ;
• ALT ou AST > 3 fois la LSN ou phosphatase alcaline > 2 fois la LSN ;
• Clairance de la créatinine calculée ≤ 50 mL/min ou créatinine sérique ≥ 1,8 mg/dL ;
• Potassium sérique <3,3 mg/dL ou >5,5 mg/dL ;
• Preuve d'hypo- ou d'hyperthyroïdie cliniquement significative (non contrôlée);
• Événement cardiaque récent (au cours des 6 derniers mois) médicalement significatif (c.-à-d. infarctus du myocarde, chirurgie cardiaque);
• Présence d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA classe IV) ou d'angor (NYHA classe IV) ou présence d'une dysrythmie médicalement significative ;

• Présence de l'un des résultats ECG suivants :

  1. Syndrome du QT long congénital ;
  2. Intervalle QTc > 480 ms (correction de Bazett) ;
• Présence d'hypertension non contrôlée se manifestant par une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
• Hémoglobine <9,0 g/dL (transfusions intermittentes de globules rouges autorisées) ;
• Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3 ;
• Numération plaquettaire <75 000/mm3 ;
• Nécessité d'un traitement par facteur de croissance des neutrophiles ou des plaquettes ou administration d'un tel traitement au cours des 30 jours précédents ;
• nombre de CD4 <200/mm3 ;
• Infection active actuelle documentée par le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C et/ou le CMV ;
• Présence d'une infection bactérienne ou virale non contrôlée (le sujet peut recevoir un traitement antimicrobien chronique) ; ou,
• Antécédents de bactériémie documentée par culture au cours des 2 semaines précédentes ;
• Modification récente (c'est-à-dire au cours des 2 dernières semaines) des doses ou des schémas thérapeutiques des médicaments utilisés pour toute affection chronique non oncologique en raison de l'aggravation de la maladie chronique (les modifications des doses de médicaments chroniques associées à l'amélioration d'une maladie chronique ne sont pas exclusives) ;
• Présence de toute maladie aiguë ou chronique non oncologique qui, de l'avis de l'investigateur, est médicalement non contrôlée ;
• Deuxième tumeur maligne coexistante ou antécédent de malignité antérieure au cours des 5 années précédentes [à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et de la néoplasie cervicale (carcinome in situ) qui a été traité de manière curative]. Le cancer de la peau non mélanomateux (non-CTCL) réséqué chirurgicalement sans signe de récidive au cours des 6 mois précédents est autorisé ; et,
• Toute condition médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher le sujet de se conformer à toutes les procédures d'étude requises.