Forodesine i behandling av kutan T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• menn eller ikke-gravide kvinner i alderen ≥18 år;
• Histologisk bekreftet diagnose av CTCL, inkludert mycosis fungoides og/eller Sezary syndrom, dokumentasjon på diagnose ved histologisk undersøkelse bør foreligge;
• Personer med CTCL-stadier IB, IIA, IIB, III eller IVA ved screeningbesøket (dvs. stadium refererer til stadiet ved studiestart) og som har vedvarende, progressiv eller tilbakevendende sykdom under eller etter behandling med minst tre former for systemisk terapi, hvorav én må ha vært oral bexaroten, med mindre behandling med oral bexaroten ikke ble tolerert eller ble medisinsk kontraindisert;
• Forventet levealder større enn 6 måneder;
• Ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 etter Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier;
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før oppstart av studiebehandling;
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn, hvis indisert, må være villige og i stand til å bruke prevensjonsmetode(r) som er tilstrekkelige til å forhindre eller minimere risikoen for graviditet i løpet av studien;
• Skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Påvist eller mistenkt ekstrakutan visceral CTCL-involvering (M1) (CTCL stadium IVB) (merk: tilstedeværelse av lymfadenopati er tillatt);
• Tidligere behandling med Forodesine;
• ECOG ytelsesstatus >2;
• Samtidig bruk av kreftbehandling eller immunmodifikator;
• Samtidig bruk av undersøkelsesmiddel eller utstyr;
• Samtidig behandling med annen anti-CTCL-terapi eller strålebehandling [aktuelle kortikosteroider (klasse 1 og 2 forbudt) eller lavdose orale kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) vil ikke utelukkes, men hvis de brukes, må de være en stabil dose og tidsplan i løpet av de fire ukene rett før studiestart];

• Bruk av tidligere behandlinger for CTCL innenfor tidsrammene som er spesifisert nedenfor:

  1. Fototerapi de siste 30 dagene;
  2. Elektronstråleterapi, fotoferese, systemisk kreftbehandling, interferonterapi eller annen undersøkelsesterapi i løpet av de siste 30 dagene;
  3. Oral retinoid (inkludert bexaroten) de siste 30 dagene
  4. Alemtuzumab (Campath) eller annet monoklonalt antistoff i løpet av de siste 30 dagene
  5. Vorinostat eller annen HDAC-hemmer innen de siste 30 dagene
  6. Enhver forsøksbehandling innen de siste 30 dagene;
• ALAT eller AST >3 ganger ULN eller alkalisk fosfatase >2 ganger ULN;
• Beregnet kreatininclearance ≤50 mL/min eller serumkreatinin ≥1,8 mg/dL;
• Serumkalium <3,3 mg/dL eller >5,5 mg/dL;
• Bevis på klinisk signifikant (ukontrollert) hypo- eller hypertyreose;
• Nylig (i siste 6 måneder) medisinsk signifikant hjertehendelse (dvs. hjerteinfarkt, hjertekirurgi);
• Tilstedeværelse av kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse IV) eller angina (NYHA klasse IV) eller tilstedeværelse av en medisinsk signifikant dysrytmi;

• Tilstedeværelse av noen av følgende EKG-funn:

  1. Medfødt lang QT-syndrom;
  2. QTc-intervall >480 msek (Bazetts korreksjon);
• Tilstedeværelse av ukontrollert hypertensjon manifestert av systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg;
• Hemoglobin <9,0 g/dL (intermitterende transfusjoner av røde blodlegemer tillatt);
• Absolutt nøytrofiltall <1500 celler/mm3;
• Blodplateantall <75 000/mm3;
• Krav til nøytrofil- eller blodplatevekstfaktorterapi eller administrering av slik terapi i løpet av de siste 30 dagene;
• CD4-tall <200/mm3;
• Dokumentert nåværende aktiv infeksjon med HIV, Hepatitt B, Hepatitt C og/eller CMV;
• Tilstedeværelse av ukontrollert bakteriell eller viral infeksjon (personen kan motta kronisk antimikrobiell terapi); eller,
• Historie med kulturdokumentert bakteriemi de siste 2 ukene;
• Nylig (dvs. de siste 2 ukene) endring i doser eller regimer av medisiner brukt for enhver kronisk ikke-onkologisk tilstand på grunn av forverring av den kroniske sykdommen (endring i doser av kroniske medisiner assosiert med bedring av en kronisk sykdom er ikke utelukkende) ;
• Tilstedeværelse av enhver akutt eller kronisk ikke-onkologisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, er medisinsk ukontrollert;
• Sameksisterende andre malignitet eller tidligere malignitet i tidligere 5 år [unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud og cervikal neoplasi (carcinoma-in-situ) som har blitt behandlet kurativt]. Kirurgisk resekert ikke-melanomatøs hudkreft (ikke-CTCL) uten tegn på tilbakefall i de siste 6 månedene er tillatt; og,
• Enhver betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan hindre forsøkspersonen i å overholde alle nødvendige studieprosedyrer.