Фородезин в лечении Т-клеточной лимфомы кожи

Критерии включения:

• Мужчины или небеременные женщины в возрасте ≥18 лет;
• Гистологически подтвержденный диагноз КТКЛ, включая грибовидный микоз и/или синдром Сезари, должна быть доступна документация диагноза гистологическим исследованием;
• Субъекты со стадиями CTCL IB, IIA, IIB, III или IVA на скрининговом визите (т.е. стадия относится к стадии на момент включения в исследование) и у которых наблюдается персистирующее, прогрессирующее или рецидивирующее заболевание во время или после лечения по крайней мере тремя формами системной терапии, одной из которых должен был быть пероральный бексаротин, за исключением случаев, когда лечение пероральным бексаротеном не переносилось или не было противопоказан по медицинским показаниям;
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев;
• Статус эффективности 0, 1 или 2 по критериям Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG);
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до начала исследуемого лечения;
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины, при наличии показаний, должны быть готовы и способны использовать метод(ы) контрацепции, достаточный для предотвращения или сведения к минимуму риска беременности на время исследования;
• Письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

• Подтвержденное или подозреваемое внекожное висцеральное поражение ТКЛК (M1) (КТКЛ стадии IVB) (примечание: наличие лимфаденопатии допускается);
• Предшествующее лечение фородезином;
• статус производительности ECOG> 2;
• Сопутствующее использование любой противораковой терапии или иммуномодулятора;
• одновременное использование любого исследовательского агента или устройства;
• Сопутствующее лечение любой другой терапией против CTCL или лучевой терапией [местные кортикостероиды (классы 1 и 2 запрещены) или низкие дозы пероральных кортикостероидов (≤10 мг/день преднизолона или эквивалента) не исключаются, но если они используются, они должны быть стабильная доза и график в течение четырех недель непосредственно перед включением в исследование];

• Использование предыдущих методов лечения CTCL в сроки, указанные ниже:

  1. фототерапия в предшествующие 30 дней;
  2. Электронно-лучевая терапия, фотоферез, системная противораковая терапия, интерферонотерапия или другая экспериментальная терапия в предшествующие 30 дней;
  3. Оральные ретиноиды (включая бексаротен) в течение предшествующих 30 дней
  4. Алемтузумаб (Campath) или другое моноклональное антитело в течение предшествующих 30 дней
  5. Вориностат или другой ингибитор HDAC в течение предшествующих 30 дней
  6. Любая экспериментальная терапия в течение предшествующих 30 дней;
• АЛТ или АСТ >3 раз выше ВГН или щелочная фосфатаза >2 раза выше ВГН;
• Расчетный клиренс креатинина ≤50 мл/мин или креатинин сыворотки ≥1,8 мг/дл;
• Уровень калия в сыворотке <3,3 мг/дл или >5,5 мг/дл;
• Свидетельства клинически значимого (неконтролируемого) гипо- или гипертиреоза;
• Недавнее (за последние 6 месяцев) значимое с медицинской точки зрения сердечное событие (например, инфаркт миокарда, операция на сердце);
• Наличие застойной сердечной недостаточности (класс IV по NYHA) или стенокардии (класс IV по NYHA) или наличие клинически значимой аритмии;

• Наличие любого из следующих признаков ЭКГ:

  1. врожденный синдром удлиненного интервала QT;
  2. интервал QTc >480 мс (коррекция Базетта);
• Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии, проявляющейся систолическим артериальным давлением ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическим артериальным давлением ≥90 мм рт.ст.;
• Гемоглобин <9,0 г/дл (разрешены периодические переливания эритроцитарной массы);
• Абсолютное количество нейтрофилов <1500 клеток/мм3;
• Количество тромбоцитов <75 000/мм3;
• необходимость терапии факторами роста нейтрофилов или тромбоцитов или назначение такой терапии в течение предшествующих 30 дней;
• количество CD4 <200/мм3;
• Документально подтвержденная текущая активная инфекция ВИЧ, гепатита В, гепатита С и/или ЦМВ;
• Наличие неконтролируемой бактериальной или вирусной инфекции (субъект может постоянно получать противомикробную терапию); или,
• История культурально подтвержденной бактериемии в предыдущие 2 недели;
• Недавнее (т. е. в течение последних 2 недель) изменение доз или режимов приема лекарств, используемых при любом хроническом неонкологическом заболевании, по причине ухудшения хронического заболевания (изменение доз хронических лекарств, связанное с улучшением хронического заболевания, не является исключением) ;
• Наличие любого острого или хронического неонкологического заболевания, которое, по мнению следователя, не поддается медикаментозному контролю;
• Сосуществующее второе злокачественное новообразование или предшествующее злокачественное новообразование в течение предшествующих 5 лет [за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и неоплазии шейки матки (карциномы in situ), которые лечились радикально]. Хирургически удаленный немеланоматозный рак кожи (не-CTCL) без признаков рецидива в течение предшествующих 6 месяцев разрешен; и,
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту соблюдать все необходимые процедуры исследования.