Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'implantation de myoblastes dans le myocarde après un infarctus du myocarde (MARVEL)

Critère d'intégration:

Les patients éligibles doivent répondre à TOUS les critères d'inclusion suivants lors de la première visite de sélection/inscription et avant d'être randomisés dans l'étude. La visite de dépistage/inscription #1 est définie comme commençant à la date à laquelle le CIF est signé par le patient :

1. CHF chronique, classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA);

2. Stable et sous prise en charge médicale optimale pendant une durée supérieure ou égale à 60 jours comme suit :

   1. hypertension systolique et diastolique contrôlée conformément aux directives actuelles ;
   2. patient stabilisé à la dose maximale tolérée de bêta-bloquants ;
   3. patient stabilisé à la dose maximale tolérée d'inhibiteurs de l'enzyme de concert de l'angiotensine (ECA);
   4. les patients intolérants aux inhibiteurs de l'ECA doivent être stabilisés par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ;
   5. contrôle des fluides avec des diurétiques et un régime pauvre en sel ;
   6. les patients présentant des symptômes sévères d'insuffisance cardiaque (Classes III-IV) sans contre-indications à l'antagonisme de l'aldostérone et ne prenant pas à la fois les inhibiteurs de l'ECA et les ARA ont été considérés pour un tel traitement.
3. 18-80 ans ;
4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au dépistage inférieure ou égale à 35 % par balayage d'acquisition à démarche multiple (MUGA) ;
5. La nécessité ou la faisabilité d'une revascularisation a été exclue par une angiographie coronarienne précédente ou exclue à la satisfaction de l'investigateur via une étude de stress conventionnelle antérieure réalisée dans l'année suivant le dépistage. La nécessité ou la faisabilité d'une revascularisation sera réévaluée lors du dépistage par échocardiographie de stress à la dobutamine (DSE) ;
6. Région définie de dysfonctionnement mycardique liée à un IM antérieur impliquant les parois antérieure, postérieure, postérieure ou inférieure, y compris le septum apical (à l'exclusion du septum basal) évaluée par une large zone d'akinésie dans le ventricule gauche (en utilisant DSE lors du dépistage );
7. Le peptide natriurétique de type B (BNP) ou NT pro-BNP est au-dessus de la limite supérieure de la normale.

Critère d'exclusion:

1. Femmes non enceintes qui ne sont pas ménopausées, chirurgicalement stériles ou qui ne pratiquent pas une méthode de contraception acceptable. Une patiente en âge de procréer, avec un test de grossesse sérique ou urinaire positif lors de la première visite de dépistage. Les femmes refusant d'exercer une forme fiable de contraception ;
2. Épaisseur de paroi myocardique < 6 mm (millimètres) dans la région myocardique akinétique à injecter (en utilisant DSE lors du dépistage)
3. Incapacité à subir une biopsie chirurgicale du muscle squelettique pour culture de myoblastes, y compris toute myopathie importante ;
4. Le patient aura besoin d'une revascularisation dans les six mois ;
5. Patients sous pharmacothérapie intraveineuse continue ou intermittente ;
6. Non équipé, ou équipé moins de 90 jours avant la première visite de dépistage, d'un défibrillateur automatique implantable (DCI) ;
7. Tachycardie ventriculaire soutenue (VT), déclenchement automatique du cardiodéfibrillateur implantable (AICD) ou fibrillation ventriculaire (VF) dans les 90 jours précédant la visite de dépistage n° 1 ;

8. Incapacité à effectuer un test de marche de 6 minutes en raison de limitations physiques autres que l'IC, notamment :

   1. Maladie vasculaire périphérique sévère, y compris anévrismes aortiques, conduisant à une claudication limitée ;
   2. Maladie pulmonaire sévère ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) limitant l'exercice, dépendance à la corticothérapie orale chronique ou nécessitant auparavant une ventilation mécanique ;
   3. AVC ou accident ischémique transitoire entraînant des limitations des membres inférieurs ou survenant dans les 180 jours précédant la visite de dépistage n° 1 ;
9. IDM, angor instable ou intervention coronarienne percutanée (ICP) dans les 90 jours précédant le dépistage ;
10. avoir subi un pontage coronarien dans les 150 jours précédant la visite de dépistage #1 ;
11. Myocardite active, péricardite constrictive, cardiomyopathie restrictive, hypertrophique ou congénitale ;
12. Cardiopathie valvulaire primaire grave sur le plan hémodynamique, à moins qu'elle ne soit corrigée par une prothèse valvulaire correctement fonctionnelle ;
13. Remplacement antérieur de la valve aortique ;
14. Pression artérielle systolique (décubitus dorsal) ≤ 90 mmHg ;
15. Fréquence cardiaque au repos > 100 bpm ;
16. IC sévère non contrôlée, y compris toute preuve de surcharge hydrique sévère telle qu'un œdème périphérique> + 2 ou des râles ≥ 1/3 de la hauteur des poumons, nécessité d'un traitement intraveineux pour IC dans les 60 jours suivant la première visite de dépistage ou hospitalisation pour IC dans les 90 jours suivant visite de dépistage #1 ;
17. Patient devant recevoir une thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) pendant l'étude ;
18. Devrait recevoir ou a reçu une greffe cardiaque, une procédure de remodelage chirurgical, un dispositif d'assistance ventriculaire gauche ou une cardiomyoplastie ;
19. Test de marche de six minutes (6MWT) de> 400 mètres ou score Minnesota Living With Heart Failure (MLWHF) de <20 ;
20. Concentration d'hématocrite (HCT) inférieure à 30 % (hommes) ou inférieure à 27 % (femmes) ;
21. Créatinine sérique supérieure à 2,5 mg/dL (milligrammes par décilitre) ou insuffisance rénale terminale ;
22. Thrombus mural ventriculaire gauche ;
23. Sensibilité connue au sulfate de gentamicine ; ou réaction indésirable grave aux agents de radiocontraste non ioniques ;
24. Maladie infectieuse active et/ou connue pour avoir été testée positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus t lymphotrophique humain (HTLV), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), le cytomégalovirus (CMV) ; immunoglobuline M [IgM], et/ou syphilis. Si le panel comprend des anticorps dirigés contre l'antigène central du VHB (HBV-cAg) et l'antigène de surface de l'hépatite B (HBV-sAg), un expert sera consulté quant à l'éligibilité du patient en fonction de son statut infectieux ;
25. Les patients ont subi un traitement de pulsation externe renforcée (EECP) au cours des 6 derniers mois ;
26. Exposition à une thérapie angiogénique expérimentale antérieure et/ou à une thérapie au laser myocardique, ou à une thérapie avec un autre médicament expérimental dans les 60 jours suivant la première visite de dépistage ou l'inscription à une étude concurrente susceptible de confondre les résultats de cette étude ;
27. Une dépendance connue à la drogue ou à l'alcool ou tout autre facteur susceptible d'interférer avec la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats ou, de l'avis de l'investigateur, ne convient pas pour participer ;
28. Toute maladie autre que l'ICC qui pourrait réduire l'espérance de vie à moins d'un an à compter de la première visite de dépistage ;
29. Début récent d'une thérapie de resynchronisation cardiaque via la mise en place d'un stimulateur bi-ventriculaire ou d'un AICD bi-ventriculaire dans les 180 jours suivant l'inscription à l'étude ; et

30 Refus et/ou incapacité de donner un consentement éclairé écrit.