Оценить безопасность и эффективность имплантации миобластов в миокард после инфаркта миокарда (MARVEL)

Критерии включения:

Подходящие пациенты должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям включения во время скринингового/регистрационного визита №1 и до того, как они будут рандомизированы в исследование. Визит №1 для скрининга/регистрации начинается с даты подписания пациентом МКФ:

1. Хроническая ЗСН, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA), класс II-IV;

2. Стабильный и при оптимальном медицинском лечении в течение более или равного 60 дням следующим образом:

   1. систолическая и диастолическая гипертензия, контролируемая в соответствии с современными рекомендациями;
   2. пациент стабилизировался на максимально переносимой дозе бета-блокаторов;
   3. состояние пациента стабилизировалось на максимально переносимой дозе ингибиторов ангиотензин-согласующего фермента (АПФ);
   4. пациенты с непереносимостью ингибиторов АПФ должны быть стабилизированы блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА);
   5. контроль жидкости с помощью диуретиков и диеты с ограничением соли;
   6. для такой терапии рассматривались пациенты с тяжелыми симптомами сердечной недостаточности (класс III-IV), не имеющие противопоказаний к антагонизму альдостерона и не принимающие ни ингибиторы АПФ, ни БРА.
3. Возраст 18-80 лет;
4. фракция выброса левого желудочка (LVEF) при скрининге менее или равном 35 процентам с помощью сканирования с множественной походкой (MUGA);
5. Необходимость или осуществимость реваскуляризации была исключена на основании предыдущей коронарной ангиограммы или исключена, к удовлетворению исследователя, на основании предыдущего стандартного стресс-теста, проведенного в течение 1 года после скрининга. Необходимость или целесообразность реваскуляризации будет оцениваться повторно при скрининге с использованием стресс-эхокардиографии с добутамином (DSE);
6. Определенная область дисфункции миокарда, связанная с предыдущим ИМ, с вовлечением передней, более поздней, задней или нижней стенок, включая апикальную перегородку (за исключением базальной перегородки), оцененная по большой площади акинезии в левом желудочке (с использованием DSE при скрининге);
7. Натрийуретический пептид B-типа (BNP) или NT pro-BNP выше верхней границы нормы.

Критерий исключения:

1. Небеременные женщины, не находящиеся в постменопаузе, хирургически бесплодные или не применяющие приемлемый метод контрацепции. Пациентка детородного возраста с положительным тестом на беременность в сыворотке или моче при скрининговом визите №1. Женщины, отказывающиеся использовать надежную форму контрацепции;
2. Толщина стенки миокарда <6 мм (миллиметров) в акинезной области миокарда, подлежащей инъекции (с использованием DSE при скрининге)
3. Невозможность проведения хирургической биопсии скелетной мышцы для посева миобластов, в том числе любой выраженной миопатии;
4. Пациенту потребуется реваскуляризация в течение шести месяцев;
5. Пациенты, получающие непрерывную или прерывистую внутривенную лекарственную терапию;
6. Не установлен имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД) или установлен менее чем за 90 дней до скринингового визита № 1;
7. Устойчивая желудочковая тахикардия (ЖТ), срабатывание автоматического имплантируемого кардиодефибриллятора (AICD) или фибрилляция желудочков (ФЖ) в течение 90 дней до скринингового визита №1;

8. Невозможность пройти тест с 6-минутной ходьбой из-за других физических ограничений, кроме HF, включая:

   1. Тяжелые заболевания периферических сосудов, включая аневризмы аорты, приводящие к ограниченной хромоте;
   2. Тяжелое заболевание легких или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), ограничивающая физические нагрузки, зависимость от хронической пероральной терапии стероидами или ранее требующая искусственной вентиляции легких;
   3. Инсульт или транзиторная ишемическая атака, приводящие к ограничениям в нижних конечностях или возникшие в течение 180 дней до скринингового визита №1;
9. ИМ, нестабильная стенокардия или чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в течение 90 дней до скрининга;
10. перенесшее операцию АКШ в течение 150 дней до скринингового визита № 1;
11. Активный миокардит, констриктивный перикардит, рестриктивная, гипертрофическая или врожденная кардиомиопатия;
12. Гемодинамически значимый тяжелый первичный клапанный порок сердца, если он не корректируется должным образом функционирующим протезом клапана;
13. Предшествующая замена аортального клапана;
14. Систолическое артериальное давление (лежа на спине) ≤90 мм рт.ст.;
15. ЧСС в покое >100 ударов в минуту;
16. Тяжелая неконтролируемая СН, включая любые признаки тяжелой перегрузки жидкостью, такие как периферические отеки >+2 или хрипы ≥1/3 высоты легких, необходимость внутривенной терапии по поводу СН в течение 60 дней после скринингового визита № 1 или госпитализация по поводу СН в течение 90 дней после скрининговый визит №1;
17. Пациенту запланирована сердечная ресинхронизирующая терапия (CRT) во время исследования;
18. Ожидается получение или пересадка сердца, хирургическая процедура ремоделирования, вспомогательное устройство левого желудочка или кардиомиопластика;
19. Тест шестиминутной ходьбы (6MWT) > 400 метров или Миннесотская жизнь с сердечной недостаточностью (MLWHF) <20 баллов;
20. Концентрация гематокрита (HCT) ниже 30% (мужчины) или ниже 27% (женщины);
21. креатинин сыворотки выше 2,5 мг/дл (миллиграммов на децилитр) или терминальная стадия почечной недостаточности;
22. пристеночный тромб левого желудочка;
23. Известная чувствительность к сульфату гентамицина; или тяжелая побочная реакция на неионогенные рентгеноконтрастные вещества;
24. Активное инфекционное заболевание и/или заведомо положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), Т-лимфотрофный вирус человека (HTLV), вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС), цитомегаловирус (ЦМВ); иммуноглобулин M [IgM] и/или сифилис. Если панель включает антитела к центральному антигену ВГВ (HBV-cAg) и поверхностному антигену гепатита В (HBV-sAg), то с экспертом будет проведена консультация относительно приемлемости пациента на основании инфекционного статуса пациента;
25. Пациенты проходили лечение усиленной внешней пульсацией (УНКП) в течение последних 6 месяцев;
26. Воздействие любой предыдущей экспериментальной ангиогенной терапии и/или лазерной терапии миокарда, или терапии другим исследуемым препаратом в течение 60 дней после скринингового визита № 1 или регистрации в любом параллельном исследовании, которое может исказить результаты этого исследования;
27. Известная наркотическая или алкогольная зависимость или любые другие факторы, которые будут мешать проведению исследования или интерпретации результатов или, по мнению исследователя, не подходят для участия;
28. Любое заболевание, кроме ХСН, которое может сократить ожидаемую продолжительность жизни до менее чем 1 года с момента скринингового визита № 1;
29. Недавнее начало сердечной ресинхронизирующей терапии путем установки бивентрикулярного кардиостимулятора или бивентрикулярного AICD в течение 180 дней после включения в исследование; и

30 Не желает и/или не может дать письменное информированное согласие.