Ocena bezpieczeństwa i skuteczności implantacji mioblastów do mięśnia sercowego po zawale mięśnia sercowego (MARVEL)

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikujący się pacjenci muszą spełniać WSZYSTKIE poniższe kryteria włączenia podczas wizyty przesiewowej/rejestracyjnej nr 1 i przed randomizacją do badania. Wizyta przesiewowa/rejestracyjna nr 1 rozpoczyna się w dniu podpisania ICF przez pacjenta:

1. przewlekła CHF, klasa II-IV według New York Heart Association (NYHA);

2. Stabilna i optymalna opieka medyczna przez co najmniej 60 dni w następujący sposób:

   1. nadciśnienie skurczowe i rozkurczowe kontrolowane zgodnie ze współczesnymi wytycznymi;
   2. pacjent ustabilizowany na maksymalnej tolerowanej dawce beta-adrenolityków;
   3. pacjent ustabilizowany na maksymalnej tolerowanej dawce inhibitorów enzymu koncertującego angiotensynę (ACE);
   4. pacjenci nietolerujący inhibitorów ACE powinni być stabilizowani blokerami receptora angiotensyny (ARB);
   5. kontrola płynów za pomocą leków moczopędnych i diety o ograniczonej zawartości soli;
   6. rozważano taką terapię u pacjentów z ciężkimi objawami niewydolności serca (klasa III-IV) bez przeciwwskazań do antagonizmu aldosteronu i nieprzyjmujących jednocześnie inhibitorów ACE i ARB.
3. Wiek 18-80 lat;
4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) podczas badania przesiewowego mniejsza lub równa 35 procent w badaniu wielokrotnego chodu (MUGA);
5. Konieczność lub wykonalność rewaskularyzacji została wykluczona na podstawie wcześniejszego koronarografii lub wykluczona w zadowalający sposób przez badacza na podstawie wcześniejszego konwencjonalnego badania stresu przeprowadzonego w ciągu 1 roku od badania przesiewowego. Potrzeba lub wykonalność rewaskularyzacji zostanie ponownie oceniona podczas badania przesiewowego przy użyciu echokardiografii wysiłkowej z dobutaminą (DSE);
6. Zdefiniowany obszar dysfunkcji mięśnia sercowego związany z przebytym zawałem mięśnia sercowego obejmujący ścianę przednią, boczną, tylną lub dolną, w tym przegrodę koniuszkową (z wyłączeniem przegrody podstawnej), oceniany na podstawie dużego obszaru akinezji w lewej komorze (za pomocą DSE podczas badań przesiewowych);
7. Peptyd natriuretyczny typu B (BNP) lub NT pro-BNP jest powyżej górnej granicy normy.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety niebędące w ciąży, które nie są po menopauzie, nie są sterylne chirurgicznie lub nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji. Pacjentka w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas wizyty przesiewowej nr 1. Kobiety odmawiające stosowania niezawodnej metody antykoncepcji;
2. Grubość ściany mięśnia sercowego <6 mm (milimetrów) w obszarze akinetycznym mięśnia sercowego, który ma zostać wstrzyknięty (przy użyciu DSE podczas badań przesiewowych)
3. Niemożność poddania się biopsji chirurgicznej mięśnia szkieletowego w celu posiewu mioblastów, w tym jakiejkolwiek istotnej miopatii;
4. Pacjent będzie wymagał rewaskularyzacji w ciągu sześciu miesięcy;
5. Pacjenci w ciągłej lub przerywanej dożylnej terapii lekowej;
6. Niedopasowany lub dopasowany w ciągu mniej niż 90 dni przed wizytą przesiewową nr 1 z wszczepialnym kardiowerterem-defibrylatorem (ICD);
7. Utrzymujący się częstoskurcz komorowy (VT), wyzwolenie automatycznego wszczepialnego kardiodefibrylatora (AICD) lub migotanie komór (VF) w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową nr 1;

8. Niemożność wykonania 6-minutowego testu marszu z powodu ograniczeń fizycznych innych niż HF, w tym:

   1. Ciężka choroba naczyń obwodowych, w tym tętniaki aorty, prowadząca do chromania ograniczonego;
   2. Ciężka choroba płuc lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) ograniczająca wysiłek fizyczny, zależność od przewlekłej sterydoterapii doustnej lub wcześniej wymagająca wentylacji mechanicznej;
   3. Udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny prowadzący do ograniczenia kończyn dolnych lub występujący w ciągu 180 dni przed wizytą przesiewową #1;
9. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym;
10. przeszli operację CABG w ciągu 150 dni przed wizytą przesiewową nr 1;
11. Czynne zapalenie mięśnia sercowego, zaciskające zapalenie osierdzia, kardiomiopatia restrykcyjna, przerostowa lub wrodzona;
12. Hemodynamicznie znacząca ciężka pierwotna zastawkowa wada serca, o ile nie zostanie skorygowana przez prawidłowo działającą protezę zastawki;
13. Wcześniejsza wymiana zastawki aortalnej;
14. Skurczowe ciśnienie krwi (w pozycji leżącej) ≤90 mmHg;
15. Tętno spoczynkowe >100 uderzeń na minutę;
16. Ciężka niekontrolowana HF, w tym wszelkie objawy ciężkiego przeciążenia płynami, takie jak obrzęki obwodowe >+2 lub rzężenia ≥1/3 wysokości płuc, konieczność leczenia dożylnego HF w ciągu 60 dni od wizyty przesiewowej nr 1 lub hospitalizacja z powodu HF w ciągu 90 dni od wizyta przesiewowa nr 1;
17. Pacjent, u którego zaplanowano terapię resynchronizującą serce (CRT) podczas badania;
18. Oczekuje się, że otrzyma lub otrzymał przeszczep serca, zabieg przebudowy chirurgicznej, urządzenie wspomagające lewą komorę lub kardiomioplastykę;
19. Sześciominutowy test marszu (6MWT) >400 metrów lub wynik Minnesota Living With Heart Failure (MLWHF) <20;
20. Stężenie hematokrytu (HCT) poniżej 30% (mężczyźni) lub poniżej 27% (kobiety);
21. Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg/dl (miligramów na decylitr) lub schyłkowa niewydolność nerek;
22. Zakrzep w ścianie lewej komory;
23. Znana wrażliwość na siarczan gentamycyny; lub ciężka reakcja niepożądana na niejonowe środki kontrastowe;
24. Aktywna choroba zakaźna i/lub potwierdzono pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), ludzkiego wirusa limfotropowego (HTLV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusa cytomegalii (CMV); immunoglobulina M [IgM] i/lub kiła. Jeśli panel zawiera przeciwciała przeciwko antygenowi rdzeniowemu HBV (HBV-cAg) i antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-sAg), wówczas zostanie skonsultowana z ekspertem kwalifikacja pacjenta na podstawie statusu zakaźnego pacjenta;
25. Pacjenci przeszli terapię wzmocnionej pulsacji zewnętrznej (EECP) w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
26. Ekspozycja na jakąkolwiek wcześniejszą eksperymentalną terapię angiogenną i/lub laseroterapię mięśnia sercowego lub terapię innym badanym lekiem w ciągu 60 dni od wizyty przesiewowej nr 1 lub włączenie do jakiegokolwiek równoległego badania, które może zafałszować wyniki tego badania;
27. Znane uzależnienie od narkotyków lub alkoholu lub jakiekolwiek inne czynniki, które będą zakłócać przebieg badania lub interpretację wyników lub w opinii badacza nie nadają się do udziału;
28. Każda choroba inna niż CHF, która może skrócić oczekiwaną długość życia do mniej niż 1 roku od wizyty przesiewowej nr 1;
29. Niedawne rozpoczęcie terapii resynchronizującej poprzez wszczepienie stymulatora dwukomorowego lub dwukomorowego AICD w ciągu 180 dni od włączenia do badania; I

30 Nie chce i/lub nie może wyrazić pisemnej świadomej zgody.