Posouzení bezpečnosti a účinnosti implantace myoblastu do myokardu po infarktu myokardu (MARVEL)

Kritéria pro zařazení:

Vhodní pacienti musí během screeningové/návštěvy č. 1 a před randomizací do studie splňovat VŠECHNA z následujících kritérií pro zařazení. Screeningová/registrační návštěva č. 1 je definována jako začátek data, kdy pacient podepíše ICF:

1. chronické CHF, New York Heart Association (NYHA) třída II-IV;

2. Stabilní a na optimální lékařské péči po dobu delší nebo rovnající se 60 dnům následovně:

   1. systolická a diastolická hypertenze kontrolovaná v souladu se současnými doporučeními;
   2. pacient stabilizovaný na maximální tolerované dávce betablokátorů;
   3. pacient stabilizovaný na maximální tolerované dávce inhibitorů angiotensin concerting enzyme (ACE);
   4. pacienti netolerující ACE inhibitory by měli být stabilizováni na blokátorech receptorů pro angiotenzin (ARB);
   5. kontrola tekutin pomocí diuretik a diety s omezením soli;
   6. U pacientů se závažnými příznaky srdečního selhání (třída III-IV), kteří nemají kontraindikace k antagonismu aldosteronu a neužívají ACE inhibitory ani ARB, byla zvažována taková léčba.
3. Věk 18-80 let;
4. ejekční frakce levé komory (LVEF) při screeningu menším nebo rovném 35 procentům pomocí skenování vícenásobné chůze (MUGA);
5. Potřeba nebo proveditelnost revaskularizace byla vyloučena předchozím koronárním angiogramem nebo vyloučena ke spokojenosti zkoušejícího prostřednictvím předchozí konvenční zátěžové studie dokončené do 1 roku od screeningu. Potřeba nebo proveditelnost revaskularizace bude znovu posouzena při screeningu pomocí dobutaminové zátěžové echokardiografie (DSE);
6. Definovaná oblast mykardiální dysfunkce související s předchozím IM zahrnující přední, pozdější, zadní nebo dolní stěnu včetně apikálního septa (kromě bazálního septa) hodnocená velkou oblastí akineze v levé komoře (pomocí DSE při screeningu);
7. Natriuretický peptid typu B (BNP) nebo NT pro-BNP je nad horní hranicí normálu.

Kritéria vyloučení:

1. Netěhotné ženy, které nejsou postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo nepraktikují přijatelnou metodu antikoncepce. Pacientka ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v séru nebo moči při screeningové návštěvě č. 1. Ženy odmítající používat spolehlivou formu antikoncepce;
2. Tloušťka stěny myokardu <6 mm (milimetrů) v akinetické oblasti myokardu, která má být injikována (pomocí DSE při screeningu)
3. Neschopnost podstoupit chirurgickou biopsii kosterního svalu pro kultivaci myoblastů, včetně jakékoli významné myopatie;
4. Pacient bude vyžadovat revaskularizaci do šesti měsíců;
5. Pacienti na kontinuální nebo intermitentní intravenózní farmakoterapii;
6. Není vybaven implantabilním kardioverter-defibrilátorem (ICD), nebo je namontován méně než 90 dnů před screeningovou návštěvou č. 1;
7. Setrvalá ventrikulární tachykardie (VT), aktivace automatického implantabilního kardiodefibrilátoru (AICD) nebo ventrikulární fibrilace (VF) během 90 dnů před screeningovou návštěvou č. 1;

8. Neschopnost provést 6minutový test chůze kvůli jiným fyzickým omezením než HF včetně:

   1. Závažné onemocnění periferních cév, včetně aneuryzmat aorty, vedoucí k omezené klaudikaci;
   2. Těžké plicní onemocnění nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) omezující cvičení, závislost na chronické léčbě perorálními steroidy nebo dříve vyžadující mechanickou ventilaci;
   3. Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická ataka vedoucí k omezením na dolních končetinách nebo vyskytující se během 180 dnů před screeningovou návštěvou č. 1;
9. IM, nestabilní angina pectoris nebo perkutánní koronární intervence (PCI) během 90 dnů před screeningem;
10. podstoupil operaci CABG během 150 dnů před screeningovou návštěvou č. 1;
11. Aktivní myokarditida, konstriktivní perikarditida, restriktivní, hypertrofická nebo kongenitální kardiomyopatie;
12. Hemodynamicky významné závažné primární chlopenní onemocnění, pokud není korigováno správně funkční protetickou chlopní;
13. Předchozí náhrada aortální chlopně;
14. Systolický krevní tlak (vleže na zádech) ≤90 mmHg;
15. Klidová srdeční frekvence >100 tepů/min;
16. Těžké nekontrolované srdeční selhání včetně jakýchkoli známek těžkého přetížení tekutinami, jako je periferní edém >+2 nebo šelesty > 1/3 výšky plic, potřeba intravenózní léčby srdečního selhání do 60 dnů od screeningové návštěvy č. 1 nebo hospitalizace pro srdeční selhání do 90 dnů od screeningová návštěva č. 1;
17. Pacient naplánovaný na příjem srdeční resynchronizační terapie (CRT) během studie;
18. Očekává se, že podstoupí nebo podstoupí transplantaci srdce, chirurgický remodelační postup, zařízení na podporu levé komory nebo kardiomyoplastiku;
19. Šestiminutový test chůze (6MWT) >400 metrů nebo skóre Minnesota Living With Heart Failure (MLWHF) <20;
20. Koncentrace hematokritu (HCT) nižší než 30 % (muži) nebo nižší než 27 % (ženy);
21. Sérový kreatinin vyšší než 2,5 mg/dl (miligramy na decilitr) nebo konečné stadium onemocnění ledvin;
22. Nástěnný trombus levé komory;
23. Známá citlivost na gentamicin sulfát; nebo závažná nežádoucí reakce na neiontové radiokontrastní látky;
24. Aktivní infekční onemocnění a/nebo o kterém je známo, že byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV), lidský t lymfotrofický virus (HTLV), virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV), cytomegalovirus (CMV); imunoglobulin M [IgM] a/nebo syfilis. Pokud panel obsahuje protilátky proti jádrovému antigenu HBV (HBV-cAg) a povrchovému antigenu hepatitidy B (HBV-sAg), bude konzultována způsobilost pacienta na základě infekčního stavu pacienta;
25. Pacienti podstoupili léčbu zvýšenou externí pulzací (EECP) během posledních 6 měsíců;
26. Vystavení jakékoli předchozí experimentální angiogenní terapii a/nebo laserové terapii myokardu nebo terapii jiným hodnoceným lékem během 60 dnů od screeningové návštěvy č. 1 nebo zařazení do jakékoli souběžné studie, která může zkreslit výsledky této studie;
27. Známá závislost na drogách nebo alkoholu nebo jakékoli jiné faktory, které budou interferovat s prováděním studie nebo interpretací výsledků nebo podle názoru zkoušejícího, nejsou vhodné k účasti;
28. Jakékoli onemocnění jiné než CHF, které by mohlo snížit očekávanou délku života na méně než 1 rok od screeningové návštěvy č. 1;
29. Nedávné zahájení srdeční resynchronizační terapie umístěním bi-ventrikulárního kardiostimulátoru nebo bi-ventrikulárního AICD do 180 dnů od zařazení do studie; a

30 Neochotný a/nebo neschopný dát písemný informovaný souhlas.