Att bedöma säkerhet och effektivitet av myoblastimplantation i myokardium efter myokardinfarkt (MARVEL)

Inklusionskriterier:

Kvalificerade patienter måste uppfylla ALLA följande inklusionskriterier under screening/registreringsbesök nr 1 och innan de randomiseras till studien. Screening-/registreringsbesök #1 definieras för att starta det datum då ICF signeras av patienten:

1. Chronic CHF, New York Heart Association (NYHA) klass II-IV;

2. Stabil och med optimal medicinsk behandling i mer eller lika med 60 dagar enligt följande:

   1. systolisk och diastolisk hypertoni kontrollerad i enlighet med samtida riktlinjer;
   2. patient stabiliserad på maximal tolererad dos av betablockerare;
   3. patienten stabiliserad på maximal tolererad dos av angiotensin-samverkande enzym (ACE)-hämmare;
   4. patienter som inte tål ACE-hämmare bör stabiliseras på angiotensinreceptorblockerare (ARB);
   5. vätskekontroll med diuretika och en saltbegränsad diet;
   6. Patienter med svåra symtom på hjärtsvikt (klass III-IV) som saknar kontraindikationer mot aldosteronantagonism och inte på både ACE-hämmare och ARB har övervägts för sådan behandling.
3. Ålder 18-80;
4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) vid screening på mindre än eller lika med 35 procent genom multipel gångavsökning (MUGA);
5. Behov eller genomförbarhet för revaskularisering har uteslutits av tidigare koronar angiogram eller uteslutits till utredarens belåtenhet via tidigare konventionell stressstudie avslutad inom 1 år efter screening. Behovet eller genomförbarheten av revaskularisering kommer att omvärderas vid screening med hjälp av dobutaminstressekokardiografi (DSE);
6. Definierad region av mykardisk dysfunktion relaterad till tidigare hjärtinfarkt som involverar de främre, senare, bakre eller nedre väggarna inklusive apikala septum (exklusive basal septum) bedömd av ett stort område av akinesi i vänster ventrikel (med användning av DSE vid screening);
7. B-typ natriuretisk peptid (BNP) eller NT pro-BNP ligger över den övre normalgränsen.

Exklusions kriterier:

1. Icke-gravida kvinnor som inte är postmenopausala, kirurgiskt sterila eller som inte använder en acceptabel preventivmetod. En kvinnlig patient i fertil ålder, med positivt serum- eller uringraviditetstest vid screeningbesök #1. Kvinnor som vägrar att utöva en pålitlig form av preventivmedel;
2. Myokardväggtjocklek <6 mm (millimeter) i den akinetiska myokardregionen som ska injiceras (med DSE vid screening)
3. Oförmåga att genomgå en kirurgisk biopsi av skelettmuskeln för odling av myoblaster, inklusive någon signifikant myopati;
4. Patienten kommer att behöva revaskularisering inom sex månader;
5. Patienter på kontinuerlig eller intermittent intravenös läkemedelsbehandling;
6. Ej försedd, eller monterad inom mindre än 90 dagar före screeningbesök nr 1, med en implanterbar cardioverter defibrillator (ICD);
7. Ihållande ventrikulär takykardi (VT), tändning med automatisk implanterbar kardiodefibrillator (AICD) eller ventrikelflimmer (VF) inom 90 dagar före screeningbesök #1;

8. Oförmåga att utföra ett 6 minuters promenadtest på grund av andra fysiska begränsningar än HF inklusive:

   1. Allvarlig perifer vaskulär sjukdom, inklusive aortaaneurysm, vilket leder till begränsad claudicatio;
   2. Allvarlig lungsjukdom eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som begränsar träning, beroende av kronisk oral steroidbehandling eller tidigare krävt mekanisk ventilation;
   3. Stroke eller övergående ischemisk attack som leder till begränsningar i nedre extremiteter eller inträffar inom 180 dagar före screeningbesök #1;
9. MI, instabil angina eller perkutan kranskärlsintervention (PCI) inom 90 dagar före screening;
10. ha genomgått CABG-operation inom 150 dagar före screeningbesök #1;
11. Aktiv myokardit, sammandragande perikardit, restriktiv, hypertrofisk eller medfödd kardiomyopati;
12. Hemodynamiskt signifikant allvarlig primär valvulär hjärtsjukdom, såvida den inte korrigeras av en korrekt fungerande klaffprotes;
13. Föregående byte av aortaklaff;
14. Systoliskt blodtryck (ryggläge) ≤90 mmHg;
15. vilopuls >100 slag/min;
16. Svår okontrollerad HF inklusive alla tecken på allvarlig vätskeöverbelastning såsom perifert ödem >+2 eller raser ≥1/3 av lungornas höjd, behov av intravenös behandling för HF inom 60 dagar efter screeningbesök #1 eller sjukhusvistelse för HF inom 90 dagar efter screening besök #1;
17. Patient planerad att få hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) under studien;
18. Förväntas ta emot eller erhålla en hjärttransplantation, kirurgisk ombyggnad, vänsterkammarhjälp eller kardiomyoplastik;
19. Sex minuters promenadtest (6MWT) på >400 meter eller Minnesota Living With Heart Failure (MLWHF) poäng på <20;
20. hematokritkoncentration (HCT) under 30 % (män) eller under 27 % (kvinnor);
21. Serumkreatinin högre än 2,5 mg/dL (milligram per deciliter) eller njursjukdom i slutstadiet;
22. Vänsterkammartrombus;
23. Känd känslighet för gentamicinsulfat; eller allvarlig negativ reaktion på nonjoniska radiokontrastmedel;
24. Aktiv infektionssjukdom och/eller känd för att ha testat positivt för humant immunbristvirus (HIV), humant t-lymfotrofiskt virus (HTLV), hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), cytomegalovirus (CMV); immunglobulin M [IgM] och/eller syfilis. Om panelen inkluderar antikroppar mot HBV-kärnantigenet (HBV-cAg) och hepatit B-ytantigenet (HBV-sAg), kommer en expert att konsulteras om patientens behörighet baserat på patientens infektionsstatus;
25. Patienter har genomgått behandling med förstärkt extern pulsation (EECP) under de senaste 6 månaderna;
26. Exponering för någon tidigare experimentell angiogen terapi och/eller myokardlaserterapi, eller terapi med ett annat prövningsläkemedel inom 60 dagar efter screeningbesök #1 eller inskrivning i någon samtidig studie som kan förvirra resultaten av denna studie;
27. Känt drog- eller alkoholberoende eller andra faktorer som kommer att störa studiens genomförande eller tolkning av resultaten eller enligt utredarens åsikt är inte lämpliga att delta;
28. Alla andra sjukdomar än CHF som kan minska den förväntade livslängden till mindre än 1 år från screeningbesök #1;
29. Nyligen påbörjad hjärtresynkroniseringsterapi via placering av en bi-ventrikulär pacemaker eller bi-ventrikulär AICD inom 180 dagar efter studieregistreringen; och

30 Ovilliga och/eller inte kunna ge skriftligt informerat samtycke.