Para avaliar a segurança e a eficácia da implantação de mioblastos no miocárdio após o infarto do miocárdio (MARVEL)

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis devem atender a TODOS os critérios de inclusão a seguir durante a visita de triagem/inscrição nº 1 e antes de serem randomizados para o estudo. A visita de triagem/inscrição nº 1 é definida para iniciar na data em que o TCLE é assinado pelo paciente:

1. ICC crônica, classe II-IV da New York Heart Association (NYHA);

2. Estável e em tratamento médico ideal por mais ou igual a 60 dias, como segue:

   1. hipertensão sistólica e diastólica controlada de acordo com as diretrizes contemporâneas;
   2. paciente estabilizado com dose máxima tolerada de betabloqueadores;
   3. paciente estabilizado com dose máxima tolerada de inibidores da enzima concertante da angiotensina (ECA);
   4. pacientes intolerantes aos inibidores da ECA devem ser estabilizados com bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA);
   5. controle de fluidos com diuréticos e dieta com restrição de sal;
   6. pacientes com sintomas graves de insuficiência cardíaca (Classe III-IV) sem contra-indicações para o antagonismo da aldosterona e sem uso de inibidores da ECA e ARAs foram considerados para tal terapia.
3. Idade 18-80;
4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) na triagem menor ou igual a 35 por cento por varredura de aquisição de marcha múltipla (MUGA);
5. A necessidade ou viabilidade de revascularização foi descartada por angiografia coronária anterior ou descartada para satisfação do investigador por meio de estudo de estresse convencional anterior concluído dentro de 1 ano após a triagem. A necessidade ou viabilidade de revascularização será reavaliada na triagem usando ecocardiografia sob estresse com dobutamina (EED);
6. Região definida de disfunção miocárdica relacionada a IM prévio envolvendo as paredes anterior, posterior, posterior ou inferior incluindo o septo apical (excluindo o septo basal) avaliada por uma grande área de acinesia no ventrículo esquerdo (usando DSE na triagem);
7. Peptídeo natriurético tipo B (BNP) ou NT pro-BNP está acima do limite superior do normal.

Critério de exclusão:

1. Mulheres não grávidas que não estejam na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou que não pratiquem um método contraceptivo aceitável. Uma paciente do sexo feminino com potencial para engravidar, com teste de gravidez de soro ou urina positivo na consulta de triagem nº 1. Mulheres que se recusam a exercer uma forma confiável de contracepção;
2. Espessura da parede miocárdica <6 mm (milímetros) na região miocárdica acinética a ser injetada (usando DSE na triagem)
3. Incapacidade de se submeter a uma biópsia cirúrgica do músculo esquelético para cultura de mioblastos, incluindo qualquer miopatia significativa;
4. Paciente necessitará de revascularização em até seis meses;
5. Pacientes em terapia medicamentosa intravenosa contínua ou intermitente;
6. Não equipado, ou instalado menos de 90 dias antes da consulta de triagem nº 1, com um cardioversor desfibrilador implantável (CDI);
7. Taquicardia ventricular sustentada (TV), disparo automático de cardiodesfibrilador implantável (AICD) ou fibrilação ventricular (FV) dentro de 90 dias antes da consulta de triagem nº 1;

8. Incapacidade de realizar um teste de caminhada de 6 minutos devido a outras limitações físicas além da IC, incluindo:

   1. Doença vascular periférica grave, incluindo aneurismas aórticos, levando a claudicação limitada;
   2. Doença pulmonar grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) limitando o exercício, dependência de terapia crônica com esteroides orais ou exigindo previamente ventilação mecânica;
   3. AVC ou ataque isquêmico transitório levando a limitações nas extremidades inferiores ou ocorrendo dentro de 180 dias antes da consulta de triagem nº 1;
9. IM, angina instável ou intervenção coronária percutânea (ICP) nos 90 dias anteriores à triagem;
10. ter sido submetido a cirurgia de CABG dentro de 150 dias antes da visita de triagem #1;
11. Miocardite ativa, pericardite constritiva, cardiomiopatia restritiva, hipertrófica ou congênita;
12. Doença cardíaca valvar primária grave hemodinamicamente significativa, a menos que corrigida por uma válvula protética adequadamente funcional;
13. Substituição valvular aórtica prévia;
14. Pressão arterial sistólica (supina) ≤90 mmHg;
15. Frequência cardíaca em repouso >100 bpm;
16. IC grave descontrolada, incluindo qualquer evidência de sobrecarga hídrica grave, como edema periférico >+2 ou estertores ≥1/3 da altura dos pulmões, necessidade de terapia intravenosa para IC dentro de 60 dias da consulta de triagem nº 1 ou hospitalização por IC dentro de 90 dias após visita de triagem #1;
17. Paciente programado para receber terapia de ressincronização cardíaca (TRC) durante o estudo;
18. Previsto para receber ou recebeu um transplante cardíaco, procedimento de remodelação cirúrgica, dispositivo de assistência ventricular esquerda ou cardiomioplastia;
19. Teste de caminhada de seis minutos (6MWT) de >400 metros ou pontuação de Minnesota Living With Heart Failure (MLWHF) de <20;
20. concentração de hematócrito (HCT) abaixo de 30% (homens) ou abaixo de 27% (mulheres);
21. Creatinina sérica superior a 2,5 mg/dL (miligramas por decilitro) ou doença renal terminal;
22. Trombo mural ventricular esquerdo;
23. Sensibilidade conhecida ao sulfato de gentamicina; ou reação adversa grave a agentes de radiocontraste não iônico;
24. Doença infecciosa ativa e/ou teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus linfotrófico humano (HTLV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), citomegalovírus (CMV); imunoglobulina M [IgM] e/ou sífilis. Se o painel incluir anticorpos para o antígeno central do HBV (HBV-cAg) e antígeno de superfície da hepatite B (HBV-sAg), um especialista será consultado quanto à elegibilidade do paciente com base no estado infeccioso do paciente;
25. Os pacientes foram submetidos a tratamento de pulsação externa aprimorada (EECP) nos últimos 6 meses;
26. Exposição a qualquer terapia angiogênica experimental anterior e/ou terapia a laser miocárdica, ou terapia com outro medicamento experimental dentro de 60 dias da visita de triagem nº 1 ou inscrição em qualquer estudo simultâneo que possa confundir os resultados deste estudo;
27. Dependência conhecida de drogas ou álcool ou quaisquer outros fatores que irão interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados ou na opinião do investigador não são adequados para participar;
28. Qualquer doença que não seja ICC que possa reduzir a expectativa de vida para menos de 1 ano a partir da visita de triagem nº 1;
29. Início recente da terapia de ressincronização cardíaca por meio da colocação de um marcapasso biventricular ou AICD biventricular dentro de 180 dias da inscrição no estudo; e

30 Não quer e/ou não é capaz de dar consentimento informado por escrito.