Vaccin contre le coronavirus du SRAS (SARS-CoV)

La maladie respiratoire aiguë sévère (SRAS) est une maladie infectieuse récemment apparue qui a été reconnue pour la première fois dans la province du Guangdong, en Chine, en novembre 2002. Les efforts pour empêcher la propagation de ce virus ont stoppé l'épidémie en juillet 2003, mais plus de 8 000 cas se sont produits et près de 800 personnes sont décédées. Un nouveau virus, un coronavirus, s'est avéré être la cause et on pense qu'il s'agit d'un virus de chauves-souris qui a infecté certains animaux qui, à leur tour, ont infecté des personnes et l'ont transmis à d'autres personnes. Bien qu'il soit peu probable qu'il redevienne épidémique, le virus est considéré comme un risque de propagation à l'homme s'il a été libéré intentionnellement par un groupe terroriste. Pour cette raison, le gouvernement américain développe des vaccins et des médicaments à utiliser si la propagation devait se reproduire. Cette étude testera l'innocuité et les réponses protectrices à un vaccin contre le SRAS fabriqué par une société de vaccins pour cette étude. Ce protocole concerne les essais cliniques de phase I d'un vaccin inactivé et purifié contre le coronavirus du SRAS (CoV) administré avec et sans adjuvant d'hydroxyde d'aluminium (alun). La raison d'être du développement de vaccins contre le SRAS-CoV est de fournir un moyen de contrôle en cas de nouvelle épidémie de SRAS-CoV ou de dissémination volontaire du virus. Il a été démontré que le vaccin inactivé contre le SRAS-CoV induit des anticorps neutralisants qui bloquent la liaison du virus à son récepteur, l'ACE2. Les principaux objectifs de l'étude sont d'évaluer : la réactogénicité de doses croissantes de vaccin SRAS-CoV inactivé avec et sans adjuvant chez de jeunes adultes en bonne santé ayant reçu leurs premières vaccinations intramusculaires (IM) avec ce vaccin ; réactogénicité d'une administration IM répétée du même matériel à de jeunes adultes sains un mois plus tard ; et le développement et la persistance de réponses immunitaires à des doses croissantes de vaccin SARS-CoV inactivé avec et sans adjuvant 1 et 5 mois après la deuxième vaccination ("rappel"). L'objectif secondaire de cette étude est d'évaluer les réponses immunitaires à chaque vaccin 1 mois après une dose unique. Il s'agit d'une étude ambulatoire de phase I dans un seul centre portant sur la réactogénicité (tolérance et innocuité) et l'immunogénicité de doses croissantes d'un vaccin inactivé contre le SRAS-CoV avec et sans hydroxyde d'aluminium comme adjuvant. Chaque vaccin sera injecté en primovaccination et en rappel à un mois d'intervalle dans le muscle deltoïde non dominant du sujet. Les participants comprendront 72 hommes en bonne santé ou femmes non enceintes et non allaitantes, âgés de 18 à 40 ans de la région de Houston, au Texas. L'étude sera menée au Baylor College of Medicine en 2 étapes séquentielles. Cette étude consiste en une étape préliminaire d'escalade de dose (1.a, 1.b et 1.c) suivie d'une étape de comparaison de dose (2) comme suit : Étape 1a (2,5 mcg), 7 sujets randomisés en 1 : Mode 3:3 pour recevoir un schéma posologique à 2 doses de placebo, vaccin contenant 2,5 mcg d'antigène et sans adjuvant, ou 2,5 mcg d'antigène et d'adjuvant d'alun ; Stade 1b (5,0 mcg), 7 sujets randomisés selon un rapport 1:3:3 pour recevoir un schéma posologique à 2 doses de placebo, vaccin contenant 5,0 mcg d'antigène et sans adjuvant, ou 5,0 mcg d'antigène et d'adjuvant d'alun ; Stade 1c (10,0 mcg), 4 sujets randomisés selon un rapport 1:3 pour recevoir un schéma posologique à 2 doses de placebo ou de vaccin avec 10 mcg d'antigène et sans adjuvant ; Stade 2, 54 sujets (9 par groupe vacciné) randomisés 1:1:1:1:1:1 pour recevoir des vaccins contenant 2,5, 5,0 ou 10,0 mcg d'antigène sans adjuvant, ou 2,5 ou 5,0 mcg d'antigène avec Alum, ou placebo.