SARS Coronavirus-vaccin (SARS-CoV)

Svår akut respiratorisk sjukdom (SARS) är en nyligen uppkommen infektionssjukdom som först upptäcktes i Guangdongprovinsen, Kina, i november 2002. Ansträngningar för att förhindra spridningen av detta virus stoppade epidemin i juli 2003, men över 8 000 fall hade inträffat och nästan 800 människor dog. Ett nytt virus, ett coronavirus, visade sig vara orsaken och det tros vara ett virus av fladdermöss som infekterade vissa djur som i sin tur infekterade människor och de gav det till andra människor. Även om det är osannolikt att det igen kommer att bli en epidemi, tros viruset vara en risk för spridning till människor om det släpptes avsiktligt av en terroristgrupp. Av den anledningen utvecklar den amerikanska regeringen vacciner och läkemedel för användning om spridning skulle inträffa igen. Denna studie kommer att testa säkerheten och de skyddande svaren på ett vaccin mot SARS som gjorts av ett vaccinföretag för denna studie. Detta protokoll avser klinisk fas I-testning av ett inaktiverat, renat SARS Coronavirus (CoV)-vaccin administrerat med och utan aluminiumhydroxid (Alun) adjuvans. Skälet för utveckling av vacciner mot SARS-CoV är att tillhandahålla ett sätt att kontrollera i händelse av en ny SARS-CoV-epidemi eller om det sker en avsiktlig frisättning av viruset. Inaktiverat SARS-CoV-vaccin har visat sig inducera neutraliserande antikroppar som blockerar bindningen av viruset till dess receptor, ACE2. De primära syftena med studien är att bedöma: reaktogeniciteten av eskalerande doser av adjuvanserade och icke-adjuvanserade, inaktiverade SARS-CoV-vaccin bland friska unga vuxna försökspersoner som fått sina första intramuskulära (IM) vaccinationer med detta vaccin; reaktogenicitet av en upprepad IM-administrering av samma material till friska unga vuxna individer en månad senare; och utveckling och beständighet av immunsvar mot eskalerande doser av adjuvanterade och icke-adjuvanserade, inaktiverade SARS-CoV-vaccin 1 och 5 månader efter den andra ("booster") vaccinationen. Det sekundära målet med denna studie är att bedöma immunsvar på varje vaccin 1 månad efter en engångsdos. Detta är ett enda center, Fas I, poliklinisk studie av reaktogeniciteten (tolerabilitet och säkerhet) och immunogeniciteten hos eskalerande doser av ett inaktiverat SARS-CoV-vaccin med och utan aluminiumhydroxid som adjuvans. Varje vaccin kommer att injiceras som primär- och boostervaccinationer med en månads mellanrum i patientens icke-dominanta deltamuskel. Deltagarna kommer att inkludera 72 friska män eller icke-gravida, icke ammande kvinnor, 18-40 år gamla från Houston, Texas-området. Studien kommer att genomföras vid Baylor College of Medicine i två steg i följd. Denna studie består av ett preliminärt dosökningssteg (1.a, 1.b och 1.c) följt av ett dosjämförelsesteg (2) enligt följande: Steg 1a (2,5 mcg), 7 försökspersoner randomiserade i en 1: 3:3-sätt för att erhålla en 2-dos regim av placebo, vaccin innehållande 2,5 mcg antigen och inget adjuvans, eller 2,5 mcg antigen och alunadjuvans; Steg 1b (5,0 mcg), 7 försökspersoner randomiserades på ett 1:3:3-sätt för att få en 2-dosregim av placebo, vaccin innehållande 5,0 mcg antigen och inget adjuvans, eller 5,0 mcg antigen och alunadjuvans; Steg 1c (10,0 mcg), 4 försökspersoner randomiserades på ett 1:3-sätt för att erhålla en 2-dosregim av placebo eller vaccin med 10 mcg antigen och inget adjuvans; Steg 2, 54 försökspersoner (9 per vaccingrupp) randomiserade 1:1:1:1:1:1 för att få vacciner innehållande 2,5, 5,0 eller 10,0 mcg antigen utan adjuvans, eller 2,5 eller 5,0 mcg antigen med alun, eller placebo.