Une étude sur le milnacipran chez des patients atteints de fibromyalgie : effets sur la surveillance ambulatoire de la pression artérielle 24 heures

Critère d'intégration:

• Pour pouvoir participer à l'étude, les patients doivent répondre aux critères suivants :

  1. Les patients peuvent être des hommes ou des femmes âgés de 18 à 70 ans inclus
  2. Les patients doivent avoir reçu un diagnostic de fibromyalgie primaire, tel que défini par les critères ACR de 1990 pour la classification de la fibromyalgie
  3. Les femmes doivent être ménopausées (pas de règles depuis au moins 1 an), avoir subi une hystérectomie, une post-ovariectomie (bilatérale) ou, si elles sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant la randomisation et utiliser une forme de contraception médicalement acceptable (par exemple , contraception hormonale, stérilet, méthode à double barrière [p. ex., utilisation simultanée de deux des éléments suivants : préservatif masculin, préservatif féminin, diaphragme], ou une méthode barrière plus un agent spermicide [mousse, gelée ou crème contraceptive])
  4. Les patients doivent avoir la capacité de donner un consentement éclairé écrit
  5. Les patients peuvent avoir une hypertension non traitée ou traitée avec un maximum de deux médicaments antihypertenseurs. (Remarque : les médicaments qui contribuent à un ou plusieurs produits combinés seront chacun considérés comme un médicament distinct.) S'il n'est pas traité, le patient doit être stable, sans attente d'initiation de traitement pendant l'étude. S'il est traité, le patient doit avoir reçu des doses stables de médicaments antihypertenseurs pendant au moins 2 mois, dans l'espoir que des ajustements de dose ne seront pas nécessaires pendant la durée de l'étude. Un patient sera classé comme hypertendu s'il prend des médicaments antihypertenseurs, a une PAS égale ou supérieure à 130 mm Hg ou a une PAD égale ou supérieure à 85 mm Hg. Un patient sera classé comme normotendu s'il ne prend pas de médicaments antihypertenseurs et a une PAS inférieure à 130 mm Hg et une PAD inférieure à 85 mm Hg
  6. Les patients doivent avoir une moyenne de deux mesures de PAS en position assise inférieure à 160 mm Hg et une PAD en position assise inférieure à 100 mm Hg lors de la visite 1 (dépistage) et de la visite 2 (base/randomisation) à l'aide d'un tensiomètre automatique de bureau
  7. Les patients doivent avoir des résultats d'examen physique normaux, des résultats de laboratoire clinique et des résultats d'électrocardiogramme (ECG) de la visite 1 (dépistage) ou des résultats anormaux jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur et documentés comme tels dans l'eCRF
  8. Les patients doivent être disposés à se retirer des thérapies actives sur le SNC commercialisées comme antidépresseurs, y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase, les tricycliques, les tétracycliques, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs du recaptage de la noradrénaline (INRA), les inhibiteurs du recaptage de la noradrénaline-sérotonine (IRSN), la sérotonine -les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline (IRSN) et le millepertuis
  9. Les patients doivent être prêts à se retirer de la prégabaline (Lyrica) ou de la gabapentine (Neurontin).
  10. Les patients doivent être disposés à arrêter les médicaments stimulants tels que ceux utilisés pour traiter le trouble déficitaire de l'attention/le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (p. ex., amphétamine/dextroamphétamine [Adderall], méthylphénidate, dextroamphétamine) ou la fatigue associée à l'apnée du sommeil ou au travail posté (p. modafinil)
  11. Les patients doivent être disposés à se retirer des agents anorexigènes tels que le diéthylpropion, la sibutramine (Meridia) et la phentermine (Adipex)
  12. Les patients doivent être disposés à suspendre certains médicaments pendant les 24 heures avant, ainsi que pendant, toute évaluation MAPA. Ces médicaments comprennent les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (par exemple, Viagra, Levitra, Cialis, Edex, Muse), les décongestionnants (par exemple, la pseudoéphédrine, la phényléphrine) et les traitements antimigraineux (par exemple, les triptans tels que Imitrex et Maxalt, les ergotamines telles que Cafergot et Midrin) . Si, pour une raison quelconque, le patient prend l'un de ces médicaments, la visite MAPA doit être reprogrammée afin qu'au moins 24 heures se soient écoulées depuis la dernière utilisation du patient.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

• Critères psychologiques/psychiatriques

  1. Patients présentant un risque significatif de suicide, selon le jugement de l'Investigateur ou sur la base d'une réponse de 2 ou 3 à la question 9 du Beck Depression Inventory (BDI) (concernant les idées suicidaires) réalisée lors de la Visite 1 (Screening) ou de la Visite 2 (Baseline /Randomisation)
  2. Patients avec un score BDI total supérieur à 25 lors de la visite 1 (dépistage) ou de la visite 2 (ligne de base/randomisation)
  3. Patients testés positifs pour les substances illégales avant la visite 2 (référence/randomisation) comme démontré par un dépistage positif des drogues ou sur la base du jugement de l'investigateur
  4. Patients ayant des antécédents ou un comportement qui, de l'avis de l'investigateur, interdiraient l'observance pendant la durée de l'étude

• Critères somatiques

  1. Patients ayant subi un infarctus du myocarde et/ou un AVC au cours des 12 derniers mois ; maladie cardiaque active (classe fonctionnelle 2, 3 ou 4 de l'American Heart Association); insuffisance cardiaque congestive; cardiopathie valvulaire significative sur le plan hémodynamique (y compris les patients porteurs d'une prothèse valvulaire cardiaque); modifications de la maladie cardiovasculaire hypertensive (cœur, yeux ou reins) qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation du patient ; changements ischémiques; et/ou anomalies du rythme cardiaque ou de la conduction cliniquement significatives (y compris fibrillation auriculaire, bloc de branche gauche, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré)
  2. Patients avec une moyenne de deux mesures de pression artérielle systolique (PAS) en position assise égale ou supérieure à 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique (PAD) en position assise égale ou supérieure à 100 mm Hg lors des visites 1 (dépistage) et 2 (référence/randomisation) ) à l'aide d'un tensiomètre automatique de bureau
  3. Patients porteurs de stimulateurs cardiaques
  4. Patients avec une circonférence du bras inférieure à 24 cm ou supérieure à 42 cm dans leur bras non dominant
  5. Patients présentant des signes de maladie hépatique active (taux d'aspartate aminotransférase, d'alanine aminotransférase et/ou de phosphatase alcaline > 1,5 × la limite supérieure de la plage normale pour le laboratoire clinique effectuant le test)
  6. Patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine estimée < 50 mL/min)
  7. Patients atteints d'une maladie auto-immune documentée. Les patients diagnostiqués avec une maladie de Hashimoto ou grave stable pendant 3 mois avant la visite 1 (dépistage) seront autorisés à s'inscrire
  8. Patients présentant une infection systémique actuelle (p. ex., virus de l'immunodéficience humaine, hépatite)
  9. Patients atteints d'un cancer actif, à l'exception du carcinome basocellulaire. Les patients prenant du tamoxifène prophylactique (ou d'autres agents anti-œstrogènes) en raison d'antécédents familiaux de cancer du sein ou les patients prenant du tamoxifène (ou d'autres agents anti-œstrogènes) mais qui sont au moins 1 an après le traitement actif du cancer du sein, peuvent être inscrits
  10. Patients dont l'espérance de vie actuelle est inférieure à 1 an
  11. Patients atteints d'ulcère peptique actif ou ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou de maladie cœliaque
  12. Patients présentant un dysfonctionnement pulmonaire ou une maladie pulmonaire obstructive chronique grave qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation et l'achèvement de l'étude
  13. Patients atteints d'une maladie endocrinienne instable, y compris un diabète instable ou une maladie thyroïdienne. Les troubles stables depuis les 3 mois précédents seront acceptables
  14. Patients de sexe masculin présentant une hypertrophie de la prostate ou d'autres troubles génito-urinaires qui pourraient présenter un risque important de dysurie et/ou de rétention urinaire lors de la prise d'agents ayant des propriétés d'inhibition du recaptage de la noradrénaline
  15. Patientes enceintes ou allaitantes
  16. Toute autre condition (telle que l'épilepsie) qui, de l'avis de l'investigateur, indiquerait que le patient n'est pas adapté à l'étude (par exemple, pourrait interférer avec la conduite de l'étude, confondre l'interprétation des résultats de l'étude, mettre le patient en danger)

• Critères liés au traitement

  1. Patients ayant reçu un traitement avec un agent expérimental au cours des 30 derniers jours précédant la visite 1 (dépistage). Les patients qui ont terminé des études antérieures sur le milnacipran (c'est-à-dire que toutes les procédures d'étude respectives liées au protocole ont été complétées par le patient) sont éligibles pour participer. Tous les patients dont le dépistage a échoué lors d'études antérieures sur le milnacipran peuvent être réévalués et les patients éligibles peuvent s'inscrire. Les patients actuellement inscrits à l'étude MLN-MD-06 ne sont pas éligibles pour participer
  2. Patients recevant un traitement concomitant avec des préparations de digitaline (digoxine). (Remarque : les patients ne doivent pas subir d'élimination de la digoxine ; par conséquent, les patients sous digoxine ne doivent pas être inclus dans l'étude)
  3. Les patients qui reçoivent un traitement concomitant avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des tricycliques, des tétracycliques, des ISRS, des inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline ou de la noradrénaline-sérotonine (IRSN), des IRSN, du millepertuis et/ou d'autres agents commercialisés comme antidépresseurs et qui sont incapables de laver ou pour dont le lessivage est déconseillé*
  4. Patients qui reçoivent un traitement concomitant avec de la prégabaline (Lyrica) ou de la gabapentine (Neurontin) et qui sont incapables de laver ou pour qui le lavage est déconseillé*
  5. Patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments stimulants tels que ceux utilisés pour traiter le trouble déficitaire de l'attention/le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (p. ex., amphétamine/dextroamphétamine [Adderall], méthylphénidate, dextroamphétamine) ou la fatigue associée à l'apnée du sommeil ou au travail posté (p. modafinil) et qui sont incapables de laver ou pour qui le lavage est déconseillé*
  6. Patients recevant un traitement concomitant avec des agents anorexigènes tels que le diéthylpropion, la sibutramine (Meridia) et la phentermine (Adipex) et qui sont incapables de laver ou pour qui le lavage est déconseillé*
  7. Patients nécessitant l'utilisation d'agents affectant la pharmacologie de la sérotonine, tels que l'ondansétron (Zofran), le granisétron (Kytril) et/ou le dolasétron (Anzemet)
  8. Patients nécessitant des doses de guaifénésine supérieures à 2400 mg/j (environ 24 cuillères à café)

• Critères professionnels

  1. Patients dont la profession les oblige à travailler la nuit (par exemple, de 23 h 00 à 7 h 00)

• Critères MAPA

  1. Patients dont les résultats MAPA lors de la visite 2 (référence/randomisation) ne satisfont pas aux critères d'inclusion/exclusion MAPA décrits dans le manuel de formation MAPA