En studie av Milnacipran hos patienter med fibromyalgi: effekter på 24-timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning

Inklusionskriterier:

• För att vara berättigad att delta i studien måste patienter uppfylla följande kriterier:

  1. Patienter kan vara män eller kvinnor mellan 18 och 70 år, inklusive
  2. Patienter måste ha diagnostiserats med primär fibromyalgi, enligt definitionen av 1990 års ACR-kriterier för klassificering av fibromyalgi
  3. Kvinnor måste antingen vara postmenopausala (ingen menstruation på minst 1 år), posthysterektomi, postooforektomi (bilateral) eller, om de är i fertil ålder, måste ha ett negativt uringraviditetstest före randomisering och använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel (t.ex. , hormonell preventivmedel, spiral, dubbelbarriärmetod [t.ex. samtidig användning av två av följande: manlig kondom, kvinnlig kondom, diafragma], eller en barriärmetod plus ett spermiedödande medel [preventivmedelsskum, gelé eller kräm])
  4. Patienter måste ha förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
  5. Patienter kan ha högt blodtryck obehandlat eller behandlat med högst två antihypertensiva läkemedel. (Obs: mediciner som bidrar till en kombinationsprodukt(er) kommer var och en att betraktas som en separat medicin.) Om den inte behandlas ska patienten vara stabil, utan förväntan att påbörja behandling under studien. Om den behandlas måste patienten ha fått stabila doser av blodtryckssänkande läkemedel i minst 2 månader, med förväntningen att dosjusteringar inte kommer att vara nödvändiga under studiens varaktighet. En patient kommer att klassificeras som hypertoni om patienten tar blodtryckssänkande medicin, har ett SBP lika med eller större än 130 mm Hg eller har ett DBP lika med eller större än 85 mm Hg. En patient kommer att klassas som normotensiv om han/hon inte tar blodtryckssänkande medicin och har ett SBP mindre än 130 mm Hg och DBP mindre än 85 mm Hg
  6. Patienterna måste ha ett medelvärde av två sittande SBP-mått på mindre än 160 mm Hg och sittande DBP mindre än 100 mm Hg vid besök 1 (screening) och besök 2 (baslinje/randomisering) med hjälp av en automatisk kontorsblodtrycksmätare
  7. Patienter måste ha normala fysiska undersökningsfynd, kliniska laboratorieresultat och elektrokardiogram (EKG) resultat från besök 1 (screening) eller onormala fynd som inte bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren och dokumenterade som sådana i eCRF
  8. Patienter måste vara villiga att dra sig tillbaka från CNS-aktiva terapier som marknadsförs som antidepressiva medel, inklusive monoaminoxidashämmare, tricykliska, tetracykliska, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), noradrenalinåterupptagshämmare (NARI), noradrenalin-serotoninåterupptagshämmare (NSRI-inhibitorer), -noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) och johannesört
  9. Patienter måste vara villiga att sluta med pregabalin (Lyrica) eller gabapentin (Neurontin).
  10. Patienter måste vara villiga att sluta med stimulerande mediciner som de som används för att behandla uppmärksamhetsstörning/uppmärksamhetsbrist hyperaktivitetsstörning (t.ex. amfetamin/dextroamfetamin [Adderall], metylfenidat, dextroamfetamin) eller trötthet i samband med sömnapné eller skiftarbete (t.ex. modafinil)
  11. Patienter måste vara villiga att dra sig tillbaka från anorektiska medel som dietylpropion, sibutramin (Meridia) och fentermin (Adipex)
  12. Patienter måste vara villiga att hålla inne vissa mediciner under 24 timmar före, såväl som under, en ABPM-bedömning. Dessa mediciner inkluderar fosfodiesteras typ 5-hämmare (t.ex. Viagra, Levitra, Cialis, Edex, Muse), avsvällande medel (t.ex. pseudoefedrin, fenylefrin) och antimigränterapier (t.ex. triptaner som Imitrex och Maxalt, ergotaminer som Cafergot och Midrin) . Om patienten av någon anledning tar någon av dessa mediciner, bör ABPM-besöket schemaläggas så att minst 24 timmar har gått sedan patientens senaste användning

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara berättigade att delta i studien:

• Psykologiska/psykiatriska kriterier

  1. Patienter med en betydande risk för självmord, enligt utredarens bedömning eller baserat på ett svar på 2 eller 3 för fråga 9 i Beck Depression Inventory (BDI) (avseende självmordstankar) utfört vid besök 1 (screening) eller besök 2 (baslinje). /Randomisering)
  2. Patienter med en total BDI-poäng högre än 25 vid besök 1 (screening) eller besök 2 (baslinje/randomisering)
  3. Patienter som testar positivt för olagliga substanser före besök 2 (baslinje/randomisering) som påvisats genom positiv drogscreening eller baserat på utredarens bedömning
  4. Patienter med någon historia eller beteende som, enligt utredarens bedömning, skulle förbjuda efterlevnad under studiens varaktighet

• Somatiska kriterier

  1. Patienter med hjärtinfarkt och/eller stroke under de senaste 12 månaderna; aktiv hjärtsjukdom (American Heart Association Functional Class 2, 3 eller 4); hjärtsvikt; hemodynamiskt signifikant hjärtklaffsjukdom (inklusive patienter med hjärtklaffprotes); hypertensiva kardiovaskulära sjukdomsförändringar (hjärta, ögon eller njurar) som enligt utredarens bedömning skulle utesluta patientens deltagande; ischemiska förändringar; och/eller kliniskt signifikanta hjärtrytm- eller överledningsavvikelser (inklusive förmaksflimmer, vänster grenblock, andra eller tredje gradens hjärtblock)
  2. Patienter med ett medelvärde av två sittande systoliska blodtrycksvärden (SBP) lika med eller större än 160 mm Hg eller sittande diastoliskt blodtryck (DBP) lika med eller större än 100 mm Hg vid besök 1 (screening) och 2 (baslinje/randomisering ) med hjälp av en automatisk kontorsblodtrycksmätare
  3. Patienter med pacemaker
  4. Patienter med en överarmsomkrets mindre än 24 cm eller större än 42 cm i sin icke-dominanta arm
  5. Patienter med tecken på aktiv leversjukdom (nivåer av aspartataminotransferas, alaninaminotransferas och/eller alkaliskt fosfatas > 1,5× den övre gränsen för det normala intervallet för det kliniska laboratoriet som utför testet)
  6. Patienter med nedsatt njurfunktion (uppskattat kreatininclearance < 50 ml/min)
  7. Patienter med dokumenterad autoimmun sjukdom. Patienter som diagnostiserats med Hashimoto eller Graves sjukdom som har varit stabil i 3 månader före besök 1 (screening) kommer att tillåtas att anmäla sig
  8. Patienter med aktuell systemisk infektion (t.ex. humant immunbristvirus, hepatit)
  9. Patienter med aktiv cancer, förutom basalcellscancer. Patienter som tar profylaktiskt tamoxifen (eller andra antiöstrogenmedel) på grund av en familjehistoria av bröstcancer eller patienter som tar tamoxifen (eller andra antiöstrogenmedel) men som är minst 1 år efter aktiv behandling av bröstcancer, kan inkluderas
  10. Patienter med en nuvarande förväntad livslängd på mindre än 1 år
  11. Patienter med aktiv magsår eller historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller celiaki
  12. Patienter med lungdysfunktion eller allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna störa studiedeltagande och slutförande
  13. Patienter med instabil endokrin sjukdom, inklusive instabil diabetes eller sköldkörtelsjukdom. Störningar som har varit stabila under de föregående 3 månaderna kommer att accepteras
  14. Manliga patienter med prostataförstoring eller andra genitourinära störningar som kan löpa betydande risk för dysuri och/eller urinretention när de tar medel med noradrenalinåterupptagshämmande egenskaper
  15. Gravida eller ammande patienter
  16. Alla andra tillstånd (som epilepsi) som, enligt utredarens bedömning, skulle indikera att patienten är olämplig för studien (t.ex. kan störa studiens uppförande, förvirra tolkningen av studieresultaten, utsätta patienten för fara)

• Behandlingsrelaterade kriterier

  1. Patienter som har fått behandling med ett experimentellt medel inom de senaste 30 dagarna före besök 1 (screening). Patienter som har genomfört tidigare milnacipranstudier (dvs. alla respektive protokollrelaterade studieprocedurer har slutförts av patienten) är berättigade att delta. Alla patienter som misslyckades med screening i tidigare milnacipran-studier kan omvärderas och kvalificerade patienter kan registreras. Patienter som för närvarande är inskrivna i studie MLN-MD-06 är inte berättigade att delta
  2. Patienter som får samtidig behandling med digitalis (digoxin) preparat. (Obs: Patienter bör inte genomgå tvättning av digoxin; därför bör patienter på digoxin inte inkluderas i studien)
  3. Patienter som får samtidig behandling med monoaminoxidashämmare, tricykliska, tetracykliska, SSRI, noradrenalin eller noradrenalin-serotonin (NSRI) återupptagshämmare, SNRI, johannesört och/eller andra medel som marknadsförs som antidepressiva medel och är oförmögna att tvätta bort. vem tvättning är orådlig*
  4. Patienter som får samtidig behandling med pregabalin (Lyrica) eller gabapentin (Neurontin) och inte kan tvätta eller för vilka tvättning inte är tillrådlig*
  5. Patienter som får samtidig behandling med stimulerande mediciner som de som används för att behandla uppmärksamhetsstörning/uppmärksamhetsbrist hyperaktivitetsstörning (t.ex. amfetamin/dextroamfetamin [Adderall], metylfenidat, dextroamfetamin) eller trötthet i samband med sömnapné eller skiftarbete (t.ex. modafinil) och är oförmögna att tvätta bort eller för vilka tvättning inte är tillrådlig*
  6. Patienter som får samtidig behandling med anorektiska medel som dietylpropion, sibutramin (Meridia) och fentermin (Adipex) och som inte kan tvätta ut eller för vilka tvättning inte är tillrådlig*
  7. Patienter som behöver använda medel som påverkar serotoninfarmakologi, såsom ondansetron (Zofran), granisetron (Kytril) och/eller dolasetron (Anzemet)
  8. Patienter som behöver doser av guaifenesin högre än 2400 mg/d (ungefär 24 teskedar)

• Yrkeskriterier

  1. Patienter vars yrke kräver att de arbetar nattetid (t.ex. 23.00–07.00)

• ABPM-kriterier

  1. Patienter vars ABPM-resultat vid besök 2 (baslinje/randomisering) inte uppfyller ABPM-kriterierna för inkludering/exkludering som beskrivs i ABPM-utbildningsmanualen