Milnasipraanin tutkimus fibromyalgiapotilailla: vaikutukset 24 tunnin ambulatoriseen verenpaineen seurantaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Voidakseen osallistua tutkimukseen potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

  1. Potilaat voivat olla miehiä tai naisia, joiden ikä on 18–70 vuotta
  2. Potilailla on oltava diagnosoitu primaarinen fibromyalgia vuoden 1990 ACR-kriteerien mukaisesti fibromyalgian luokittelua varten.
  3. Naisilla on oltava joko postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 1 vuoteen), kohdunpoisto, postooforektomia (kahdenvälinen) tai, jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ennen satunnaistamista ja heidän on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä (esim. , hormonaalinen ehkäisy, IUD, kaksoisestemenetelmä [esim. kahden seuraavista: miesten kondomi, naisten kondomi, pallea] tai estemenetelmä sekä siittiöitä tappava aine [ehkäisyvaahto, hyytelö tai voide])
  4. Potilailla on oltava mahdollisuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  5. Potilailla voi olla hypertensio hoitamattomana tai korkeintaan kahdella verenpainelääkkeellä hoidettuna. (Huomaa: lääkkeitä, jotka vaikuttavat yhdistelmätuotteisiin, kutakin pidetään erillisenä lääkkeenä.) Hoitamattomana potilaan tulee olla vakaa, eikä hänen pitäisi odottaa hoidon aloittamista tutkimuksen aikana. Jos potilasta hoidetaan, hänen on täytynyt käyttää vakaita annoksia verenpainetta alentavia lääkkeitä vähintään 2 kuukauden ajan olettaen, että annoksen muuttaminen ei ole tarpeen tutkimuksen aikana. Potilas luokitellaan hypertensiiviseksi, jos potilas käyttää verenpainetta alentavaa lääkitystä, hänen verenpainearvonsa on vähintään 130 mmHg tai verenpainetauti on vähintään 85 mmHg. Potilas luokitellaan normotensiiviseksi, jos hän ei käytä verenpainetta alentavaa lääkitystä ja hänen verenpaineensa on alle 130 mm Hg ja DBP alle 85 mm Hg
  6. Potilaiden kahden istuvan verenpaineen keskiarvon on oltava alle 160 mm Hg ja istuvan verenpaineen keskiarvo alle 100 mm Hg käynnillä 1 (seulonta) ja käynnillä 2 (perustila/satunnaistaminen) käyttämällä automaattista toimistoverenpainemittaria.
  7. Potilailla on oltava normaalit fyysisen tutkimuksen löydökset, kliiniset laboratoriotulokset ja EKG (EKG) -tulokset käynniltä 1 (seulonta) tai poikkeavia löydöksiä, jotka tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä ja jotka on dokumentoitu sellaisiksi eCRF:ssä
  8. Potilaiden on oltava valmiita luopumaan keskushermostoon vaikuttavista hoidoista, joita markkinoidaan masennuslääkkeinä, mukaan lukien monoamiinioksidaasin estäjät, trisykliset lääkkeet, tetrasykliset lääkkeet, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI), noradrenaliinin takaisinoton estäjät (NARI), noradrenaliini-serotoniinin takaisinoton estäjät (NSRI) -noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI:t) ja mäkikuisma
  9. Potilaiden on oltava valmiita luopumaan pregabaliinista (Lyrica) tai gabapentiinista (Neurontin).
  10. Potilaiden on oltava valmiita luopumaan stimulanteista lääkkeistä, kuten tarkkaavaisuushäiriön/hyperaktiivisuushäiriön hoitoon käytetyistä lääkkeistä (esim. amfetamiini/dekstroamfetamiini [Adderall], metyylifenidaatti, dekstroamfetamiini) tai uniapneaan tai vuorotyöhön liittyvästä väsymyksestä (esim. modafiniili)
  11. Potilaiden on oltava valmiita luopumaan anorektisista lääkkeistä, kuten dietyylipropionista, sibutramiinista (Meridia) ja fentermiinistä (Adipex).
  12. Potilaiden on oltava valmiita pidättäytymään tiettyjen lääkkeiden ottamisesta 24 tuntia ennen ABPM-arviointia sekä sen aikana. Näitä lääkkeitä ovat fosfodiesteraasityypin 5 estäjät (esim. Viagra, Levitra, Cialis, Edex, Muse), dekongestantit (esim. pseudoefedriini, fenyyliefriini) ja migreenilääkkeet (esim. triptaanit, kuten Imitrex ja Maxalt, ergotamiinit, kuten Cafergot ja Midringot). . Jos potilas jostain syystä ottaa jotakin näistä lääkkeistä, ABPM-käynti tulee ajoittaa uudelleen siten, että potilaan viimeisestä käyttökerrasta on kulunut vähintään 24 tuntia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

• Psykologiset/psykiatriset kriteerit

  1. Potilaat, joilla on merkittävä itsemurhariski tutkijan arvion mukaan tai Beck Depression Inventoryn (BDI) kysymykseen 9 (koskien itsemurha-ajatuksia) käynnillä 1 (seulonta) tai käynnillä 2 (lähtötaso) annettujen vastausten perusteella 2 tai 3 /Satunnaistaminen)
  2. Potilaat, joiden BDI-pistemäärä on yli 25 käynnillä 1 (seulonta) tai käynnillä 2 (perustila/satunnaistaminen)
  3. Potilaat, joiden positiiviset testit laittomien aineiden suhteen ennen käyntiä 2 (perustaso/satunnaistaminen) osoittavat positiivisen huumeseulonnan tai tutkijan arvion perusteella
  4. Potilaat, joilla on mitä tahansa historiaa tai käyttäytymistä, joka tutkijan arvion mukaan estäisi noudattamisen tutkimuksen ajan

• Somaattiset kriteerit

  1. Potilaat, joilla on sydäninfarkti ja/tai aivohalvaus viimeisten 12 kuukauden aikana; aktiivinen sydänsairaus (American Heart Associationin toimintaluokka 2, 3 tai 4); sydämen vajaatoiminta; hemodynaamisesti merkittävä sydänläppäsairaus (mukaan lukien potilaat, joilla on sydänläppäproteesi); hypertensiiviset sydän- ja verisuonitautien muutokset (sydän, silmät tai munuaiset), jotka tutkijan arvion mukaan estävät potilaan osallistumisen; iskeemiset muutokset; ja/tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt (mukaan lukien eteisvärinä, vasemman nipun haarakatkos, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos)
  2. Potilaat, joiden kahden istuvan systolisen verenpaineen (SBP) keskiarvo on yhtä suuri tai suurempi kuin 160 mm Hg tai istuvan diastolinen verenpaine (DBP) on vähintään 100 mm Hg käynnillä 1 (seulonta) ja 2 (perustila/satunnaistaminen) ) käyttämällä automaattista toimistoverenpainemittaria
  3. Potilaat, joilla on sydämentahdistin
  4. Potilaat, joiden ei-dominoivan käsivarren olkavarren ympärysmitta on alle 24 cm tai suurempi kuin 42 cm
  5. Potilaat, joilla on merkkejä aktiivisesta maksasairaudesta (aspartaattiaminotransferaasin, alaniiniaminotransferaasin ja/tai alkalisen fosfataasin tasot > 1,5 x testin suorittavan kliinisen laboratorion normaalin ylärajan)
  6. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min)
  7. Potilaat, joilla on dokumentoitu autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on diagnosoitu Hashimoton tai Graven tauti, joka on ollut vakaa 3 kuukautta ennen käyntiä 1 (seulonta), voivat ilmoittautua
  8. Potilaat, joilla on nykyinen systeeminen infektio (esim. ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti)
  9. Potilaat, joilla on aktiivinen syöpä, paitsi tyvisolusyöpä. Potilaat, jotka käyttävät ennaltaehkäisevää tamoksifeenia (tai muita estrogeenilääkkeitä), koska suvussa on ollut rintasyöpää, tai potilaat, jotka käyttävät tamoksifeenia (tai muita estrogeenilääkkeitä), mutta jotka ovat saaneet vähintään vuoden rintasyövän aktiivisen hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan.
  10. Potilaat, joiden nykyinen elinajanodote on alle 1 vuosi
  11. Potilaat, joilla on aktiivinen peptinen haavasairaus tai joilla on aiemmin ollut tulehduksellinen suolistosairaus tai keliakia
  12. Potilaat, joilla on keuhkojen vajaatoiminta tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka tutkijan arvion mukaan voisi häiritä tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen valmistumista
  13. Potilaat, joilla on epävakaa endokriinisairaus, mukaan lukien epävakaa diabetes tai kilpirauhassairaus. Häiriöt, jotka ovat pysyneet vakaina viimeisten 3 kuukauden aikana, hyväksytään
  14. Miespotilaat, joilla on eturauhasen suureneminen tai muut virtsaelinten sairaudet, joilla saattaa olla merkittävä dysurian ja/tai virtsan pidättymisen riski, kun he käyttävät aineita, joilla on noradrenaliinin takaisinottoa estäviä ominaisuuksia
  15. Raskaana olevat tai imettävät potilaat
  16. Kaikki muut sairaudet (kuten epilepsia), jotka tutkijan näkemyksen mukaan osoittaisivat, että potilas ei sovellu tutkimukseen (esim. voivat häiritä tutkimuksen suorittamista, sekoittaa tutkimustulosten tulkintaa, vaarantaa potilaan)

• Hoitoon liittyvät kriteerit

  1. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa kokeellisella aineella viimeisten 30 päivän aikana ennen käyntiä 1 (seulonta). Potilaat, jotka ovat suorittaneet aiemmat milnasipraanitutkimukset (eli potilas on suorittanut kaikki vastaavat protokollaan liittyvät tutkimustoimenpiteet), voivat osallistua. Kaikki potilaat, jotka epäonnistuivat seulonnassa aiemmissa milnasipraanitutkimuksissa, voidaan arvioida uudelleen, ja kelvolliset potilaat voivat ilmoittautua mukaan. Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä mukana tutkimuksessa MLN-MD-06, eivät ole oikeutettuja osallistumaan
  2. Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa digitalis- (digoksiini)valmisteilla. (Huomaa: Potilaiden digoksiinia ei tulisi huuhdella pois; siksi digoksiinia käyttäviä potilaita ei pitäisi ottaa mukaan tutkimukseen)
  3. Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa monoamiinioksidaasin estäjillä, trisyklisillä lääkkeillä, tetrasyklisillä lääkkeillä, SSRI-lääkkeillä, noradrenaliinilla tai noradrenaliini-serotoniinin (NSRI) takaisinoton estäjillä, SNRI-lääkkeillä, mäkikuismalla ja/tai muilla masennuslääkkeinä markkinoiduilla aineilla ja jotka eivät pysty huuhtoutumaan kenen peseminen ei ole suositeltavaa*
  4. Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa pregabaliinilla (Lyrica) tai gabapentiinilla (Neurontin) ja jotka eivät pysty huuhtoutumaan ulos tai joille huuhtoutuminen ei ole suositeltavaa*
  5. Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa piristelääkkeillä, kuten tarkkaavaisuushäiriön/hyperaktiivisuushäiriön (esim. amfetamiini/dekstroamfetamiini [Adderall], metyylifenidaatti, dekstroamfetamiini) hoitoon tai uniapneaan tai vuorotyöhön liittyvällä väsymyksellä (esim. modafiniili) ja jotka eivät pysty huuhtoutumaan tai joille huuhtoutuminen ei ole suositeltavaa*
  6. Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa ruokahaluttomuutta hillitsevillä aineilla, kuten dietyylipropionilla, sibutramiinilla (Meridia) ja fentermiinillä (Adipex) ja jotka eivät pysty huuhtoutumaan tai joille huuhtoutuminen ei ole suositeltavaa*
  7. Potilaat, jotka tarvitsevat serotoniinin farmakologiaan vaikuttavia aineita, kuten ondansetronia (Zofran), granisetronia (Kytril) ja/tai dolasetronia (Anzemet)
  8. Potilaat, jotka tarvitsevat suurempia guaifenesiiniannoksia kuin 2400 mg/d (noin 24 teelusikallista)

• Ammatilliset kriteerit

  1. Potilaat, joiden ammatti vaatii yötyötä (esim. klo 23.00–7.00)

• ABPM-kriteerit

  1. Potilaat, joiden ABPM-tulokset käynnillä 2 (perustila/satunnaistaminen) eivät täytä ABPM-koulutuskäsikirjassa esitettyjä ABPM:n sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä