Исследование милнаципрана у пациентов с фибромиалгией: влияние на 24-часовой амбулаторный мониторинг артериального давления

Критерии включения:

• Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны соответствовать следующим критериям:

  1. Пациенты могут быть мужчинами или женщинами в возрасте от 18 до 70 лет включительно.
  2. У пациентов должна быть диагностирована первичная фибромиалгия в соответствии с Критериями классификации фибромиалгии ACR 1990 г.
  3. Женщины должны быть либо в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года), либо после гистерэктомии, постоофорэктомии (двустороннее), либо, если они способны к деторождению, должны иметь отрицательный тест мочи на беременность до рандомизации и использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции (например, , гормональные противозачаточные средства, ВМС, метод двойного барьера [например, одновременное использование двух из следующих: мужской презерватив, женский презерватив, диафрагма] или барьерный метод плюс спермицидный агент [противозачаточная пена, желе или крем])
  4. Пациенты должны иметь возможность дать письменное информированное согласие
  5. Пациенты могут иметь артериальную гипертензию, которую не лечили или лечили максимум двумя антигипертензивными препаратами. (Примечание: каждое лекарство, входящее в состав комбинированного продукта(ов), будет рассматриваться как отдельное лекарство.) При отсутствии лечения состояние пациента должно быть стабильным, и не следует ожидать начала лечения во время исследования. В случае лечения пациент должен принимать стабильные дозы антигипертензивных препаратов в течение не менее 2 месяцев, при этом предполагается, что коррекция дозы не потребуется на протяжении всего исследования. Пациент будет классифицирован как гипертоник, если пациент принимает антигипертензивные препараты, имеет САД, равный или превышающий 130 мм рт.ст., или имеет ДАД, равный или превышающий 85 мм рт.ст. Пациент будет классифицирован как нормотензивный, если он / она не принимает антигипертензивные препараты и имеет САД менее 130 мм рт.ст. и ДАД менее 85 мм рт.ст.
  6. Пациенты должны иметь среднее значение двух измерений САД сидя менее 160 мм рт. ст. и ДАД сидя менее 100 мм рт. ст. при визите 1 (скрининг) и визите 2 (исходный уровень/рандомизация) с использованием автоматического офисного монитора артериального давления.
  7. Пациенты должны иметь нормальные результаты физикального осмотра, клинические лабораторные результаты и результаты электрокардиограммы (ЭКГ) во время визита 1 (скрининг) или аномальные результаты, признанные исследователем клинически незначимыми и задокументированные как таковые в eCRF.
  8. Пациенты должны быть готовы отказаться от терапии, воздействующей на ЦНС, продаваемой как антидепрессанты, включая ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические и тетрациклические препараты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата норадреналина (НАРИ), ингибиторы обратного захвата норадреналина-серотонина (NSRI), серотонин. -ингибиторы обратного захвата норадреналина (SNRI) и зверобой продырявленный
  9. Пациенты должны быть готовы отказаться от прегабалина (лирика) или габапентина (нейронтин).
  10. Пациенты должны быть готовы отказаться от стимулирующих препаратов, таких как те, которые используются для лечения синдрома дефицита внимания/синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (например, амфетамин/декстроамфетамин [Adderall], метилфенидат, декстроамфетамин) или усталости, связанной с апноэ во сне или сменной работой (например, модафинил)
  11. Пациенты должны быть готовы отказаться от аноректических средств, таких как диэтилпропион, сибутрамин (Меридиа) и фентермин (Адипекс).
  12. Пациенты должны быть готовы воздержаться от приема некоторых лекарств за 24 часа до, а также во время любой оценки СМАД. Эти препараты включают ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (например, Виагра, Левитра, Сиалис, Эдекс, Муза), противоотечные средства (например, псевдоэфедрин, фенилэфрин) и средства против мигрени (например, триптаны, такие как Имитрекс и Максальт, эрготамины, такие как Кафергот и Мидрин). . Если по какой-либо причине пациент принимает какое-либо из этих лекарств, посещение СМАД следует перенести так, чтобы с момента последнего приема пациентом прошло не менее 24 часов.

Критерий исключения:

• Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не будут допущены к участию в исследовании:

• Психологические/психиатрические критерии

  1. Пациенты со значительным риском самоубийства, по мнению исследователя или на основании ответа 2 или 3 на вопрос 9 опросника депрессии Бека (BDI) (относительно суицидальных мыслей), выполненного на визите 1 (скрининг) или визите 2 (исходный уровень). /Рандомизация)
  2. Пациенты с общим баллом BDI более 25 на визите 1 (скрининг) или визите 2 (базовый уровень/рандомизация)
  3. Пациенты с положительным тестом на незаконные вещества до визита 2 (исходный уровень/рандомизация), подтвержденный положительным скринингом на наркотики или на основании суждения исследователя.
  4. Пациенты с любым анамнезом или поведением, которые, по мнению исследователя, препятствуют соблюдению режима на время исследования.

• Соматические критерии

  1. Пациенты с инфарктом миокарда и/или инсультом в течение последних 12 месяцев; активное заболевание сердца (функциональные классы 2, 3 или 4 Американской кардиологической ассоциации); хроническая сердечная недостаточность; гемодинамически значимые клапанные пороки сердца (в т.ч. больные с протезами клапанов сердца); гипертоническая болезнь сердечно-сосудистых заболеваний (сердце, глаза или почки), которые, по мнению исследователя, исключают участие пациента; ишемические изменения; и/или клинически значимые нарушения сердечного ритма или проводимости (включая фибрилляцию предсердий, блокаду левой ножки пучка Гиса, блокаду сердца второй или третьей степени)
  2. Пациенты со средним значением двух показателей систолического артериального давления (САД) сидя, равным или превышающим 160 мм рт. ст., или диастолического артериального давления сидя (ДАД), равным или превышающим 100 мм рт. ) с помощью автоматического офисного тонометра
  3. Пациенты с кардиостимуляторами
  4. Пациенты с окружностью плеча менее 24 см или более 42 см в недоминантной руке.
  5. Пациенты с признаками активного заболевания печени (уровни аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и/или щелочной фосфатазы > 1,5× верхний предел нормального диапазона для клинической лаборатории, выполняющей тест)
  6. Пациенты с почечной недостаточностью (оценочный клиренс креатинина < 50 мл/мин)
  7. Пациенты с документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием. Пациенты с диагнозом Хашимото или болезнью Грейвса, которые были стабильны в течение 3 месяцев до визита 1 (скрининг), будут допущены к участию.
  8. Пациенты с текущими системными инфекциями (например, вирус иммунодефицита человека, гепатит)
  9. Пациенты с активным раком, за исключением базально-клеточного рака. Пациенты, принимающие профилактический тамоксифен (или другие антиэстрогенные препараты) из-за семейного анамнеза рака молочной железы, или пациенты, принимающие тамоксифен (или другие антиэстрогенные препараты), но прошедшие не менее 1 года после активного лечения рака молочной железы, могут быть зарегистрированы
  10. Пациенты с текущей ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года
  11. Пациенты с активной язвенной болезнью или воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе или глютеновой спру
  12. Пациенты с легочной дисфункцией или тяжелым хроническим обструктивным заболеванием легких, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании и его завершению.
  13. Пациенты с нестабильным эндокринным заболеванием, включая нестабильный диабет или заболевания щитовидной железы. Нарушения, которые были стабильными в течение предшествующих 3 месяцев, будут приемлемыми.
  14. Пациенты мужского пола с увеличением предстательной железы или другими заболеваниями мочеполовой системы, которые могут подвергаться значительному риску развития дизурии и/или задержки мочи при приеме препаратов, ингибирующих обратный захват норадреналина.
  15. Беременные или кормящие пациенты
  16. Любые другие состояния (например, эпилепсия), которые, по мнению исследователя, указывают на непригодность пациента для исследования (например, могут мешать проведению исследования, искажать интерпретацию результатов исследования, подвергать опасности пациента)

• Критерии, связанные с лечением

  1. Пациенты, получавшие лечение экспериментальным агентом в течение последних 30 дней до визита 1 (скрининг). Пациенты, которые завершили предыдущие исследования милнаципрана (т. е. все соответствующие процедуры исследования, связанные с протоколом, были выполнены пациентом), имеют право на участие. Любые пациенты, которые не прошли скрининг в предыдущих исследованиях милнаципрана, могут быть обследованы повторно, и подходящие пациенты могут быть включены в исследование. Пациенты, включенные в настоящее время в исследование MLN-MD-06, не имеют права на участие
  2. Пациенты, получающие сопутствующую терапию препаратами наперстянки (дигоксина). (Примечание: пациенты не должны подвергаться вымыванию дигоксина; следовательно, пациенты, принимающие дигоксин, не должны быть включены в исследование)
  3. Пациенты, получающие сопутствующую терапию ингибиторами моноаминоксидазы, трициклическими и тетрациклическими препаратами, СИОЗС, ингибиторами обратного захвата норадреналина или норадреналина-серотонина (СИОЗС), СИОЗСН, зверобоем и/или другими агентами, продаваемыми в качестве антидепрессантов, и не могут вымывать или принимать кому смывка нецелесообразна*
  4. Пациенты, получающие сопутствующую терапию прегабалином (Лирика) или габапентином (Нейронтин) и не способные к отмыванию или которым отмывание не рекомендуется*
  5. Пациенты, которые получают сопутствующую терапию стимулирующими препаратами, такими как те, которые используются для лечения синдрома дефицита внимания/синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (например, амфетамин/декстроамфетамин [Adderall], метилфенидат, декстроамфетамин) или утомляемость, связанную с апноэ во сне или сменной работой (например, модафинил) и которым не поддается вымывание или для которых вымывание не рекомендуется*
  6. Пациенты, которые получают сопутствующую терапию аноректическими средствами, такими как диэтилпропион, сибутрамин (Меридиа) и фентермин (Адипекс), и не могут вымыть или которым вымывание не рекомендуется*
  7. Пациенты, которым требуется применение препаратов, влияющих на фармакологию серотонина, таких как ондансетрон (Зофран), гранисетрон (Китрил) и/или доласетрон (Анземет).
  8. Пациенты, которым требуются дозы гвайфенезина более 2400 мг/сутки (приблизительно 24 чайные ложки)

• Профессиональные критерии

  1. Пациенты, чья профессия требует работы в ночное время (например, с 23:00 до 7:00)

• Критерии СМАД

  1. Пациенты, чьи результаты СМАД на визите 2 (исходный уровень/рандомизация) не удовлетворяют критериям включения/исключения СМАД, изложенным в учебном пособии по СМАД