Étude de l'efficacité et de l'innocuité de l'acide valproïque dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC)

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est une maladie caractérisée par une évolution clinique prolongée. Bien que divers médicaments tels que les agents alkylants, les antimétabolites tels que la fludarabine et les anticorps ciblés tels que le rituximab soient efficaces contre cette affection, les rechutes sont fréquentes et la guérison est rare. Il existe un sous-ensemble de patients atteints de LLC qui sont réfractaires à bon nombre de ces agents de première ligne. Bien que l'une ou l'autre des classes de médicaments mentionnées ci-dessus puisse être substituée aux patients qui ont rechuté ou qui ont une maladie réfractaire, aucune thérapie n'a été prouvée de manière concluante comme ayant un avantage de survie dans cette condition. Les coûts et les toxicités s'ajoutent au fardeau de ces thérapies. L'acide valproïque est un médicament bien étudié utilisé pour le traitement de l'épilepsie depuis plus de 30 ans. Il a un profil d'effets secondaires bien documenté, est généralement bien toléré et est peu coûteux. Récemment, il a été démontré qu'il s'agit d'un inhibiteur de l'enzyme Histone désacétylase (HDAC). L'inhibition de l'HDAC favorise l'apoptose et pourrait entraîner la mort des cellules CLL qui abritent des mécanismes apoptotiques défectueux. Des études in vitro ont prouvé la capacité de concentrations thérapeutiques d'acide valproïque à tuer des cellules dans des cultures de cellules LLC. Cette étude vise à identifier si l'acide valproïque, utilisé à des doses standard, a une activité en tant qu'agent unique contre la LLC et à évaluer sa tolérance chez ces patients.