Tanulmány a valproinsav hatékonyságáról és biztonságosságáról krónikus limfocitás leukémiában (CLL)

A krónikus limfocitás leukémia (CLL) olyan betegség, amelyet elhúzódó klinikai lefolyás jellemez. Bár a különféle gyógyszerek, például az alkilező szerek, az antimetabolitok, például a fludarabin és a célzott antitestek, például a rituximab hatékonyak ez ellen az állapot ellen, gyakoriak a visszaesések, és ritka a gyógyulás. Létezik a CLL-betegek egy alcsoportja, akik nem reagálnak sok ilyen első vonalbeli ágensre. Bár a fent említett gyógyszercsoportok egyike vagy másika helyettesíthető olyan betegeknél, akiknél kiújult vagy refrakter betegségük van, egyetlen terápia sem bizonyította meggyőzően, hogy ebben az állapotban túlélési előnyt jelentene. A költségek és a toxicitás növeli ezeknek a terápiáknak a terhét. A valproinsav egy jól tanulmányozott gyógyszer, amelyet több mint 30 éve használnak az epilepszia kezelésére. Jól dokumentált mellékhatásprofilja van, általában jól tolerálható és olcsó. A közelmúltban kimutatták, hogy a hiszton-deacetiláz (HDAC) enzim inhibitora. A HDAC gátlása elősegíti az apoptózist, és a hibás apoptotikus mechanizmusokkal rendelkező CLL sejtek pusztulásához vezethet. In vitro vizsgálatok bebizonyították, hogy a valproinsav terápiás koncentrációi képesek sejtpusztulást elérni CLL-sejtek tenyészeteiben. Ennek a vizsgálatnak a célja annak megállapítása, hogy a standard dózisokban alkalmazott valproinsav egyetlen hatóanyaggal rendelkezik-e CLL ellen, és hogy felmérje a toleranciáját ezeknél a betegeknél.