Studie av effekt og sikkerhet av valproinsyre ved kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) er en sykdom karakterisert ved et forlenget klinisk forløp. Selv om ulike medikamenter som alkyleringsmidler, antimetabolitter som fludarabin og målrettede antistoffer som rituximab er effektive mot denne tilstanden, er tilbakefall hyppige og helbredelse er sjelden. Det finnes en undergruppe av CLL-pasienter som er refraktære overfor mange av disse førstelinjemidlene. Selv om den ene eller den andre av de ovenfor nevnte legemidlene kan erstatte pasienter som har fått tilbakefall eller har refraktær sykdom, har ingen terapi blitt definitivt bevist å ha overlevelsesfordeler i denne tilstanden. Kostnadene og toksisitetene øker byrden med disse terapiene. Valproinsyre er et godt studert medikament brukt til behandling av epilepsi i over 30 år. Den har en godt dokumentert bivirkningsprofil, tolereres generelt godt og er billig. Nylig har det vist seg å være en hemmer av enzymet, Histon de-acetylase (HDAC). Hemming av HDAC fremmer apoptose, og kan føre til død av CLL-celler som har defekte apoptotiske mekanismer. In vitro-studier har bevist evnen til terapeutiske konsentrasjoner av valproinsyre til å oppnå celledrap i kulturer av CLL-celler. Denne studien tar sikte på å identifisere om valproinsyre, brukt i standarddoser, har enkeltmiddelaktivitet mot KLL og å vurdere dens toleranse hos disse pasientene.