Studie účinnosti a bezpečnosti kyseliny valproové u chronické lymfocytární leukémie (CLL)

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je onemocnění charakterizované prodlouženým klinickým průběhem. Ačkoli různé léky, jako jsou alkylační činidla, antimetabolity, jako je fludarabin, a cílené protilátky, jako je rituximab, jsou proti tomuto stavu účinné, relapsy jsou časté a vyléčení je vzácné. Existuje podskupina pacientů s CLL, kteří jsou refrakterní na mnoho z těchto látek první linie. Ačkoli jedno nebo druhé z výše uvedené třídy léků může být nahrazeno u pacientů, kteří mají relaps nebo mají refrakterní onemocnění, nebylo přesvědčivě prokázáno, že by žádná terapie měla u tohoto stavu výhodu přežití. Náklady a toxicita zvyšují zátěž těchto terapií. Kyselina valproová je dobře prozkoumaný lék používaný k léčbě epilepsie již více než 30 let. Má dobře zdokumentovaný profil vedlejších účinků, je obecně dobře snášen a je levný. Nedávno se ukázalo, že je inhibitorem enzymu, histondeacetylázy (HDAC). Inhibice HDAC podporuje apoptózu a mohla by vést ke smrti buněk CLL, které nesou defektní apoptotické mechanismy. Studie in vitro prokázaly schopnost terapeutických koncentrací kyseliny valproové dosáhnout usmrcení buněk v kulturách buněk CLL. Tato studie si klade za cíl zjistit, zda kyselina valproová, používaná ve standardních dávkách, má aktivitu proti CLL v monoterapii a posoudit její toleranci u těchto pacientů.