Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van valproïnezuur bij chronische lymfatische leukemie (CLL)

Chronische lymfatische leukemie (CLL) is een ziekte die wordt gekenmerkt door een langdurig klinisch beloop. Hoewel verschillende geneesmiddelen zoals alkylerende middelen, antimetabolieten zoals fludarabine en gerichte antilichamen zoals rituximab effectief zijn tegen deze aandoening, komen recidieven vaak voor en is genezing zeldzaam. Er bestaat een subgroep van CLL-patiënten die ongevoelig zijn voor veel van deze eerstelijnsmiddelen. Hoewel de ene of de andere van de bovengenoemde klasse geneesmiddelen kan worden vervangen door patiënten met een recidief of een refractaire ziekte, is van geen enkele therapie onomstotelijk bewezen dat deze een overlevingsvoordeel heeft bij deze aandoening. De kosten en toxiciteiten dragen bij aan de last van deze therapieën. Valproïnezuur is een goed bestudeerd medicijn dat al meer dan 30 jaar wordt gebruikt voor de behandeling van epilepsie. Het heeft een goed gedocumenteerd bijwerkingenprofiel, wordt over het algemeen goed verdragen en is niet duur. Onlangs is aangetoond dat het een remmer is van het enzym Histone de-acetylase (HDAC). Remming van HDAC bevordert apoptose en zou kunnen leiden tot de dood van CLL-cellen die defecte apoptotische mechanismen herbergen. In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat therapeutische concentraties van valproïnezuur in staat zijn om celdood te bereiken in culturen van CLL-cellen. Deze studie heeft tot doel vast te stellen of valproïnezuur, gebruikt in standaarddoseringen, werkzaam is als enkelvoudig middel tegen CLL en om de tolerantie ervan bij deze patiënten te beoordelen.