Étude à doses croissantes multiples de Miravirsen chez des sujets atteints d'hépatite C chronique naïfs de traitement

Critère d'intégration:

• IMC 18-38 kg/m2
• Traitements naïfs de traitement à base d'interféron alpha
• Génotype 1 du VHC
• Résultats cliniques et de laboratoire compatibles avec un diagnostic clinique de CHC, y compris :

Documentation antérieure d'une sérologie VHC positive (anticorps VHC ou ARN VHC) au moins 24 semaines avant l'inscription, OU sérologie VHC positive (anticorps VHC ou ARN VHC) avec un facteur de risque à distance antérieur (plus de 24 semaines avant le dépistage) pour l'acquisition de l'hépatite C

• ARN sérique du VHC > 75 000 UI/mL au dépistage
• (Sites nord-américains uniquement). Biopsie du foie dans les 36 mois suivant le jour 1, indiquant l'absence de cirrhose
• L'hématologie de dépistage, la chimie clinique, la coagulation et l'analyse d'urine ne sont pas cliniquement significatives et les critères suivants sont remplis :
• Plaquettes >100 000/mm3
• WBC totaux > 3000/mm3 et ANC >1500/mm3
• Hémoglobine > 11 g/dL pour les femmes et > 12 g/dL pour les hommes
• Bilirubine totale et directe, WNL (sauf pour le syndrome de Gilbert clairement documenté)
• ALT < 5 x LSN
• Créatinine sérique WNL et clairance de la créatinine calculées par la formule de Cockcroft-Gault > 80 ml/min
• Résultats négatifs aux tests de laboratoire de dépistage suivants : test de grossesse urinaire ou sérique (pour les femmes en âge de procréer), antigène de surface de l'hépatite B et anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, volonté d'utiliser une contraception adéquate et de ne pas tomber enceinte (ou de voir leur partenaire tomber enceinte) pendant toute la durée de l'étude. Les mesures contraceptives adéquates comprennent les contraceptifs oraux (utilisation stable pendant 2 cycles ou plus avant le dépistage). DIU, Depo-Provera, implants Norplant System, ligature bilatérale des trompes, vasectomie, préservatif ou diaphragme plus éponge, mousse ou gelée contraceptive et abstinence.

Critère d'exclusion:

• Autre cause connue de maladie du foie, à l'exception de l'HCC
• Antécédents ou symptômes de maladie hépatique décompensée : Classe B ou C de Child-Pugh, y compris ascite, encéphalopathie hépatique, hémorragie variqueuse œsophagienne, fibrose ou autres signes d'insuffisance hépatique ou d'hypertension portale
• Antécédents de carcinome hépatocellulaire (CHC) sur des études d'imagerie ou d'alpha-foetoprotéine sérique (AFP)> 50 ng / ml lors du dépistage
• Diagnostic médical simultané cliniquement significatif (autre que les conditions liées à l'hépatite C) qui pourrait potentiellement interférer avec la conformité des sujets à l'étude ou confondre les résultats de l'étude
• Conditions sociales concomitantes (par ex. drogues, alcool, transport) qui pourraient interférer avec la conformité du sujet à l'étude
• Maladie cliniquement significative dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude
• Participé à une étude expérimentale sur un médicament dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le début du médicament à l'étude.