Multiple Ascending Dose Study af Miravirsen i behandlingsnaive kroniske hepatitis C-personer

Inklusionskriterier:

• BMI 18-38 kg/m2
• Behandlingsnaive over for interferon-alfa-baserede terapier
• HCV genotype 1
• Kliniske og laboratoriefund i overensstemmelse med en klinisk diagnose af CHC, herunder:

Tidligere dokumentation af positiv HCV-serologi (HCV-antistof eller HCV-RNA) mindst 24 uger før tilmelding, ELLER positiv HCV-serologi (HCV-antistof eller HCV-RNA) med en tidligere fjernrisikofaktor (mere end 24 uger før screening) for erhvervelsen af hepatitis C

• Serum HCV RNA > 75.000 IE/ml ved screening
• (kun nordamerikanske websteder). Leverbiopsi inden for 36 måneder efter dag 1, hvilket indikerer fravær af skrumpelever
• Screening af hæmatologi, klinisk kemi, koagulation og urinanalyse er ikke klinisk signifikant, og følgende kriterier er opfyldt:
• Blodplader >100.000/mm3
• Total WBC > 3000/mm3 og ANC >1500/mm3
• Hæmoglobin > 11 g/dL for kvinder og > 12 g/dL for mænd
• Total og direkte bilirubin, WNL (bortset fra klart dokumenteret Gilberts syndrom)
• ALT < 5 x ULN
• Serumkreatinin WNL og kreatininclearance som beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen > 80 ml/min.
• Negative resultater på følgende screeninglaboratorietests: urin- eller serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder), hepatitis B-overfladeantigen og antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• For mænd og kvinder i den fødedygtige alder, villighed til at bruge passende prævention og ikke blive gravid (eller få deres partner til at blive gravid) under hele undersøgelsesforløbet. Tilstrækkelige præventionsforanstaltninger omfatter orale præventionsmidler (stabil brug i 2 eller flere cyklusser før screening). IUD, Depo-Provera, Norplant System-implantater, bilateral tubal ligering, vasektomi, kondom eller diafragma plus enten svangerskabsforebyggende svamp, skum eller gelé og abstinens.

Ekskluderingskriterier:

• Anden kendt årsag til leversygdom undtagen CHC
• Anamnese eller symptomer på dekompenseret leversygdom: Child-Pugh klasse B eller C, inklusive ascites, hepatisk encefalopati, esophageal variceal blødning, fibrose eller andre tegn på leverinsufficiens eller portal hypertension
• Anamnese med hepatocellulært karcinom (HCC) på billeddannelsesundersøgelser eller serum alfa-føtoprotein (AFP) > 50 ng/ml ved screening
• Samtidig klinisk signifikant medicinsk diagnose (bortset fra hepatitis C-relaterede tilstande), som potentielt ville interferere med forsøgspersonens overholdelse eller forvirre undersøgelsesresultater
• Samtidige sociale forhold (f.eks. narkotika, alkohol, transport), som potentielt ville forstyrre forsøgspersonens efterlevelse af undersøgelsen
• Klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen
• Deltog i en afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af studiemedicin.