Onderzoek met meerdere oplopende doses van Miravirsen bij niet eerder behandelde patiënten met chronische hepatitis C

Inclusiecriteria:

• BMI 18-38 kg/m2
• Niet eerder behandeld voor op interferon-alfa gebaseerde therapieën
• HCV-genotype 1
• Klinische en laboratoriumbevindingen die consistent zijn met een klinische diagnose van CHC, waaronder:

Eerdere documentatie van positieve HCV-serologie (HCV-antilichaam of HCV-RNA) ten minste 24 weken voorafgaand aan inschrijving, OF Positieve HCV-serologie (HCV-antilichaam of HCV-RNA) met een eerdere risicofactor op afstand (meer dan 24 weken voorafgaand aan de screening) voor de acquisitie van hepatitis C

• Serum HCV RNA > 75.000 IE/ml bij screening
• (Alleen Noord-Amerikaanse sites). Leverbiopsie binnen 36 maanden na dag 1, wat wijst op de afwezigheid van cirrose
• Screening hematologie, klinische chemie, coagulatie en urineonderzoek zijn niet klinisch significant en aan de volgende criteria wordt voldaan:
• Bloedplaatjes >100.000/mm3
• Totaal WBC > 3000/mm3 en ANC >1500/mm3
• Hemoglobine > 11 g/dL voor vrouwen en > 12 g/dL voor mannen
• Totaal en direct bilirubine, WNL (behalve duidelijk gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
• ALAT < 5 x ULN
• Serumcreatinine WNL en creatinineklaring zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault > 80 ml/min
• Negatieve resultaten op de volgende screeningslaboratoriumtests: urine- of serumzwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden), hepatitis B-oppervlakteantigeen en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Voor mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, de bereidheid om adequate anticonceptie te gebruiken en niet zwanger te worden (of hun partner zwanger te laten worden) tijdens de volledige duur van het onderzoek. Adequate anticonceptiemaatregelen omvatten orale anticonceptiva (stabiel gebruik gedurende 2 of meer cycli voorafgaand aan de screening). IUD, Depo-Provera, implantaten van het Norplant-systeem, bilaterale afbinding van de eileiders, vasectomie, condoom of pessarium plus anticonceptiespons, schuim of gelei en onthouding.

Uitsluitingscriteria:

• Andere bekende oorzaak van leverziekte behalve CHC
• Geschiedenis of symptomen van gedecompenseerde leverziekte: Child-Pugh klasse B of C, inclusief ascites, hepatische encefalopathie, oesofageale varicesbloeding, fibrose of andere tekenen van leverinsufficiëntie of portale hypertensie
• Voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC) bij beeldvormende onderzoeken of serum alfa-fetoproteïne (AFP) > 50 ng/ml bij screening
• Gelijktijdige klinisch significante medische diagnose (anders dan hepatitis C-gerelateerde aandoeningen) die mogelijk de naleving van de studie door de proefpersonen zou verstoren of de onderzoeksresultaten zou verwarren
• Gelijktijdige sociale omstandigheden (bijv. drugs, alcohol, vervoer) die de naleving van de studie door de proefpersoon zouden kunnen verstoren
• Klinisch significante ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Deelgenomen aan een medicijnonderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.