Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen von Miravirsen bei behandlungsnaiven Probanden mit chronischer Hepatitis C

Einschlusskriterien:

• BMI 18-38 kg/m2
• Behandlungsnaiv gegenüber Interferon-Alpha-basierten Therapien
• HCV-Genotyp 1
• Klinische und Laborbefunde, die mit einer klinischen Diagnose von CHC übereinstimmen, einschließlich:

Frühere Dokumentation einer positiven HCV-Serologie (HCV-Antikörper oder HCV-RNA) mindestens 24 Wochen vor der Einschreibung ODER positive HCV-Serologie (HCV-Antikörper oder HCV-RNA) mit einem früheren entfernten Risikofaktor (mehr als 24 Wochen vor dem Screening) für den Erwerb von Hepatitis C

• Serum-HCV-RNA > 75.000 IE/ml beim Screening
• (Nur nordamerikanische Standorte). Leberbiopsie innerhalb von 36 Monaten nach Tag 1, was auf das Fehlen einer Zirrhose hinweist
• Hämatologisches Screening, klinische Chemie, Gerinnung und Urinanalyse sind klinisch nicht signifikant und die folgenden Kriterien sind erfüllt:
• Blutplättchen >100.000/mm3
• Gesamt-WBC > 3000/mm3 und ANC > 1500/mm3
• Hämoglobin > 11 g/dl für Frauen und > 12 g/dl für Männer
• Gesamt- und direktes Bilirubin, WNL (außer bei eindeutig dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
• ALT < 5 x ULN
• Serum-Kreatinin-WNL und Kreatinin-Clearance, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel > 80 ml/min
• Negative Ergebnisse bei den folgenden Screening-Labortests: Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter), Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, Bereitschaft, während des gesamten Studienverlaufs eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und nicht schwanger zu werden (oder ihre Partnerin schwanger werden zu lassen). Angemessene Verhütungsmaßnahmen umfassen orale Kontrazeptiva (stabile Anwendung für 2 oder mehr Zyklen vor dem Screening). IUP, Depo-Provera, Norplant-System-Implantate, bilaterale Tubenligatur, Vasektomie, Kondom oder Diaphragma plus entweder empfängnisverhütender Schwamm, Schaum oder Gelee und Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

• Andere bekannte Ursache einer Lebererkrankung außer CHC
• Vorgeschichte oder Symptome einer dekompensierten Lebererkrankung: Child-Pugh-Klasse B oder C, einschließlich Aszites, hepatische Enzephalopathie, Ösophagusvarizenblutung, Fibrose oder andere Anzeichen einer Leberinsuffizienz oder portaler Hypertonie
• Anamnese eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) in Bildgebungsstudien oder Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP) > 50 ng/ml beim Screening
• Gleichzeitige klinisch signifikante medizinische Diagnose (außer Hepatitis-C-bedingten Erkrankungen), die möglicherweise die Studien-Compliance der Probanden beeinträchtigen oder die Studienergebnisse verfälschen würde
• Gleichzeitige soziale Bedingungen (z. Drogen, Alkohol, Transport), die möglicherweise die Studien-Compliance des Probanden beeinträchtigen würden
• Klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 30 Tagen vor Eintritt in die Studie
• Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Beginn der Studienmedikation.