Studio a dose crescente multipla di Miravirsen in soggetti con epatite cronica C naïve al trattamento

Criterio di inclusione:

• IMC 18-38 kg/m2
• Naïve al trattamento per terapie a base di interferone-alfa
• Genotipo 1 dell'HCV
• Reperti clinici e di laboratorio coerenti con una diagnosi clinica di CHC, tra cui:

Documentazione precedente di sierologia HCV positiva (anticorpo HCV o RNA HCV) almeno 24 settimane prima dell'arruolamento, OPPURE sierologia HCV positiva (anticorpo HCV o RNA HCV) con un precedente fattore di rischio remoto (più di 24 settimane prima dello screening) per l'acquisizione di epatite C

• RNA dell'HCV sierico > 75.000 UI/mL allo screening
• (Solo siti nordamericani). Biopsia epatica entro 36 mesi dal giorno 1, che indica l'assenza di cirrosi
• Lo screening ematologico, chimico clinico, coagulazione e analisi delle urine non sono clinicamente significativi e sono soddisfatti i seguenti criteri:
• Piastrine >100.000/mm3
• Totale WBC > 3000/mm3 e ANC >1500/mm3
• Emoglobina > 11 g/dL per le femmine e > 12 g/dL per i maschi
• Bilirubina totale e diretta, WNL (ad eccezione della sindrome di Gilbert chiaramente documentata)
• ALT<5 x ULN
• Creatinina sierica WNL e clearance della creatinina calcolata con la formula di Cockcroft-Gault > 80 ml/min
• Risultati negativi ai seguenti test di laboratorio di screening: test di gravidanza su urina o siero (per donne in età fertile), antigene di superficie dell'epatite B e anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Per uomini e donne in età fertile, disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata e a non rimanere incinta (o far rimanere incinta la propria partner) durante l'intero corso dello studio. Misure contraccettive adeguate includono contraccettivi orali (uso stabile per 2 o più cicli prima dello screening). IUD, Depo-Provera, impianti del sistema Norplant, legatura delle tube bilaterale, vasectomia, preservativo o diaframma più spugna contraccettiva, schiuma o gelatina e astinenza.

Criteri di esclusione:

• Altre cause note di malattia epatica ad eccezione di CHC
• Anamnesi o sintomi di malattia epatica scompensata: classe Child-Pugh B o C, inclusi ascite, encefalopatia epatica, sanguinamento da varici esofagee, fibrosi o altri segni di insufficienza epatica o ipertensione portale
• Storia di carcinoma epatocellulare (HCC) agli studi di imaging o alfa-fetoproteina sierica (AFP) > 50 ng/mL allo screening
• Diagnosi medica concomitante clinicamente significativa (diversa dalle condizioni correlate all'epatite C) che potrebbe potenzialmente interferire con la compliance allo studio dei soggetti o confondere i risultati dello studio
• Condizioni sociali concorrenti (ad es. droghe, alcol, trasporti) che potrebbero potenzialmente interferire con la compliance allo studio del soggetto
• - Malattia clinicamente significativa nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio
• - Partecipazione a uno studio sui farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio del farmaco in studio.