Estudo de Dose Ascendente Múltipla de Miravirsen em Indivíduos com Hepatite C Crônica Sem Tratamento

Critério de inclusão:

• IMC 18-38 kg/m2
• Tratamento virgem para terapias baseadas em interferon-alfa
• genótipo 1 do VHC
• Achados clínicos e laboratoriais consistentes com um diagnóstico clínico de CHC, incluindo:

Documentação prévia de sorologia positiva para HCV (anticorpo HCV ou HCV RNA) pelo menos 24 semanas antes da inscrição, OU sorologia positiva para HCV (anticorpo HCV ou HCV RNA) com fator de risco remoto anterior (mais de 24 semanas antes da triagem) para a aquisição de hepatite C

• RNA do HCV sérico > 75.000 UI/mL na triagem
• (somente sites da América do Norte). Biópsia hepática dentro de 36 meses do Dia 1, indicando a ausência de cirrose
• A hematologia de triagem, as químicas clínicas, a coagulação e o exame de urina não são clinicamente significativos e os seguintes critérios são atendidos:
• Plaquetas >100.000/mm3
• WBC total > 3000/mm3 e ANC >1500/mm3
• Hemoglobina > 11 g/dL para mulheres e > 12 g/dL para homens
• Bilirrubina total e direta, WNL (exceto para Síndrome de Gilbert claramente documentada)
• ALT < 5 x LSN
• Creatinina sérica WNL e depuração de creatinina calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault > 80 ml/min
• Resultados negativos nos seguintes testes laboratoriais de triagem: teste de gravidez de urina ou soro (para mulheres com potencial para engravidar), antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Para homens e mulheres com potencial para engravidar, disposição de utilizar métodos contraceptivos adequados e não engravidar (ou deixar sua parceira engravidar) durante todo o estudo. Medidas contraceptivas adequadas incluem contraceptivos orais (uso estável por 2 ou mais ciclos antes da triagem). DIU, Depo-Provera, implantes Norplant System, laqueadura bilateral, vasectomia, preservativo ou diafragma mais esponja contraceptiva, espuma ou geléia e abstinência.

Critério de exclusão:

• Outra causa conhecida de doença hepática, exceto CHC
• História ou sintomas de doença hepática descompensada: Child-Pugh Classe B ou C, incluindo ascite, encefalopatia hepática, sangramento de varizes esofágicas, fibrose ou outros sinais de insuficiência hepática ou hipertensão portal
• História de carcinoma hepatocelular (CHC) em estudos de imagem ou alfa-fetoproteína (AFP) sérica > 50 ng/mL na triagem
• Diagnóstico médico concomitante clinicamente significativo (que não sejam condições relacionadas à hepatite C) que poderia potencialmente interferir na adesão ao estudo dos participantes ou confundir os resultados do estudo
• Condições sociais simultâneas (por exemplo, drogas, álcool, transporte) que poderiam potencialmente interferir na adesão do sujeito ao estudo
• Doença clinicamente significativa nos 30 dias anteriores à entrada no estudo
• Participou de um estudo de medicamento experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início da medicação do estudo.