Efficacité et innocuité de Ramelteon sublingual chez les patients adultes présentant des épisodes dépressifs aigus associés au trouble bipolaire I

Critère d'intégration:

1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant ou, le cas échéant, son représentant légalement acceptable signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
3. Le participant est un homme ou une femme âgé de 18 à 75 ans inclus.
4. Le participant souffre de trouble bipolaire I, épisode dépressif le plus récent comme diagnostic principal selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition, révision du texte (DSM-IV-TR) (code de classification 296.5x) et confirmé par le Entretien clinique pour les troubles du DSM (SCID).
5. La durée rapportée de l'épisode dépressif majeur (EDM) actuel est d'au moins quatre semaines et de moins de 6 mois.
6. Le participant a un score YMRS (Young Mania Rating Scale) ≤ 10 lors des visites de dépistage et de référence.
7. Le participant a un score total sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) ≥24 lors des visites de dépistage et de référence.
8. Le participant a un score CGI-S (Clinical Global Impression Scale - Severity) ≥4 lors des visites de dépistage et de référence.
9. Le score de l'échelle d'évaluation de Hamilton pour l'anxiété (HAM-A) est ≤ 21 lors des visites de dépistage et de référence.
10. Le participant a un taux de lithium et/ou de valproate dans la fourchette thérapeutique (0,6 à 1,2 mEq/L pour le lithium ou 50 à 125 mcg/ml pour le valproate) lors du dépistage. Si le patient n'a pas de taux de lithium et/ou de valproate dans l'intervalle thérapeutique au moment du dépistage, il doit avoir un taux de lithium et/ou de valproate dans l'intervalle thérapeutique entre le jour -15 et le jour -30 du dépistage.
11. Une participante en âge de procréer qui est sexuellement active et accepte d'utiliser systématiquement une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.
12. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer s'engage à utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Le participant a reçu un composé expérimental <30 jours avant le dépistage ou 5 demi-vies avant le dépistage.
2. Le participant a reçu du ramelteon dans une étude clinique précédente ou a déjà utilisé du ramelteon.
3. Le participant est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.

4. Le participant a un ou plusieurs des éléments suivants :

   • Tout trouble psychiatrique actuel autre que le trouble bipolaire I, épisode dépressif le plus récent tel que défini dans le DSM-IV-TR, tel qu'évalué par le SCID.
   • Actuel ou antécédents de : schizophrénie, dépression unipolaire avec caractéristiques psychotiques, dépression bipolaire avec caractéristiques psychotiques, tout autre trouble psychotique (à l'exception de la psychose associée à un épisode maniaque), retard mental, troubles mentaux organiques ou troubles mentaux dus à une condition médicale telle que définie dans le DSM-IV-TR.
   • Diagnostic actuel ou antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances ou de dépendance (à l'exclusion de la nicotine ou de la caféine) tels que définis dans le DSM-IV-TR qui n'a pas été en rémission complète et soutenue pendant au moins un an à compter du jour du dépistage. (Le participant doit également avoir un dépistage de drogue dans l'urine négatif avant la ligne de base).
   • Présence ou antécédents d'un trouble neurologique cliniquement significatif (y compris l'épilepsie).
   • Maladie neurodégénérative (maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson, sclérose en plaques, maladie de Huntington, etc.).
   • Tout trouble de l'Axe II susceptible de compromettre l'étude.
   • Antécédents de trouble bipolaire à cycle rapide : patients présentant plus de 8 épisodes de troubles de l'humeur par an.
5. Le participant a connu le premier épisode de trouble de l'humeur après l'âge de 65 ans.
6. Les symptômes dépressifs actuels du participant sont considérés par l'investigateur comme ayant été résistants à 2 essais de traitement adéquats avec l'un des stabilisateurs de l'humeur (spécifiquement commencés pour traiter l'épisode dépressif actuel) et/ou des antidépresseurs d'une durée d'au moins 6 semaines chacun.
7. Le participant prend d'autres médicaments psychotropes à l'exception du lithium (taux sériques de 0,8 à mEq/L) ou du valproate (taux sériques de 50 à 125 mcg/ml) lors de la visite de dépistage.
8. Le participant est sous lithium et/ou valproate depuis moins de 30 jours avant le dépistage.
9. Si le participant prend des antidépresseurs et/ou des antipsychotiques (utilisés comme stabilisateurs de l'humeur) et que le patient est considéré comme approprié par le PI, ces médicaments doivent être lavés pendant au moins 2 semaines avant la visite de dépistage.
10. Le participant a reçu une thérapie électroconvulsive, une stimulation du nerf vague ou une stimulation magnétique transcrânienne répétitive dans les 6 mois précédant le dépistage.
11. Le participant a commencé à recevoir une thérapie cognitive ou comportementale formelle, une psychothérapie systématique dans les 30 jours précédant le dépistage ou prévoit d'initier une telle thérapie pendant l'étude.
12. Le participant a un risque significatif de suicide selon le jugement clinique de l'investigateur ou a un score ≥ 5 à l'item 10 (pensées suicidaires) du MADRS ou a fait une tentative de suicide dans les 6 derniers mois.
13. Le participant a pris ou prévoit qu'il prendra au moins 1 des médicaments concomitants interdits.
14. Le participant a une maladie instable cliniquement significative, par exemple une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale, ou un trouble cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinal, endocrinien, neurologique, rhumatologique, immunologique, hématologique, infectieux, dermatologique ou un trouble métabolique tel que déterminé par l'investigateur.
15. Le participant a des antécédents ou un diagnostic actuel de fibromyalgie, de syndrome de fatigue chronique, de syndrome de douleur chronique ou d'apnée du sommeil.
16. Le participant a des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude. Ce critère n'inclut pas les participants atteints d'un carcinome épidermoïde basocellulaire ou de stade I de la peau.

17. Le participant a 1 ou plusieurs valeurs de laboratoire en dehors de la plage normale, sur la base des échantillons de sang ou d'urine prélevés lors de la visite de dépistage, qui sont considérées par l'investigateur comme cliniquement significatives ; ou le participant a l'une des valeurs suivantes lors de la visite de sélection :

    • Une valeur de créatinine sérique> 1,5 fois les limites supérieures de la normale (xULN).
    • Une valeur de bilirubine totale sérique> 1,5 x LSN.
    • Une valeur sérique d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 2 x LSN.
18. Le participant a une hémoglobine glycosylée (HbA1C) ≥ 7 % au départ et aucun diagnostic antérieur de diabète et/ou de traitement pour le diabète. REMARQUE : Les participants atteints de diabète connu ne sont pas exclus.
19. Le participant a une valeur de thyréostimuline (TSH) en dehors de la plage normale lors de la visite de dépistage qui est jugée cliniquement significative par l'investigateur. Si TSH est en dehors de la plage normale, un T4 libre sera obtenu.
20. Le participant présente des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'investigateur.
21. Le participant a un électrocardiogramme (ECG) anormal tel que déterminé par le lecteur central et confirmé comme cliniquement significatif par l'investigateur.
22. Le participant a une maladie ou prend des médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec les évaluations de l'innocuité, de la tolérabilité ou de l'efficacité.
23. Le participant, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible de se conformer au protocole de l'étude clinique ou ne convient pas pour une raison quelconque.