- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01526304
Le rôle du FGF23, du Klotho et de la sclérostine dans les formes de calculs rénaux
Une étude transversale pour étudier le rôle du FGF23, du Klotho et de la sclérostine dans les formes de calculs rénaux
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les calculs rénaux sont très fréquents dans les pays industrialisés et le risque à vie est d'environ 10 à 15 % dans cette population. Les hommes sont plus touchés que les femmes et l'âge moyen des patients se situe entre la quatrième et la sixième décennie de la vie. Notamment, un pourcentage considérable de patients présentent des calculs rénaux récurrents avec un taux de rechute de 50 % en 5 à 10 ans, compliqués de douleurs et d'infections des voies urinaires et d'une perte potentielle de parenchyme rénal fonctionnel avec développement d'une insuffisance rénale chronique à long terme. Les calculs rénaux sont composés de composants inorganiques et organiques. Les calculs contenant du calcium sont le type de calcul le plus courant et représentent plus de 80 % des calculs rénaux. De nombreux facteurs prédisposent ou contribuent au développement des calculs rénaux, notamment les variantes ou mutations génétiques, l'alimentation, les facteurs environnementaux et le comportement. Parmi tous les facteurs, le pH urinaire anormal et l'excrétion de calcium sont des résultats prédominants chez les formateurs de calculs et semblent jouer un rôle majeur dans la pathogenèse de la formation de calculs (1-5). De plus, un pourcentage important de patients atteints de néphrolithiase calcique et de fonction parathyroïdienne normale présentent une hypophosphatémie et une réabsorption réduite du phosphate rénal, c'est-à-dire une fuite rénale de phosphate (6-8) avec une hyperphosphaturie résultante. À ce jour, on sait peu de choses sur les taux de facteur de croissance des fibroblastes (FGF23) chez les patients atteints de néphrolithiase calcique (6). Les auteurs ont démontré que le FGF23 était augmenté chez les formateurs de calculs présentant une fuite de phosphate rénal par rapport aux témoins. De plus, la concentration sérique de FGF23 était fortement inversement associée aux niveaux de phosphate sérique et au taux de réabsorption tubulaire du phosphate, respectivement. Cette étude suggère un rôle du FGF23 dans la pathogenèse de la néphrolithiase calcique, cependant, d'autres études sont nécessaires pour confirmer ces résultats. De plus, l'influence d'autres nouveaux facteurs impliqués dans l'hyperphosphaturie n'a pas encore été identifiée, comme Klotho.
Le FGF23 est crucial pour l'homéostasie du phosphate, y compris les conditions physiologiques et physiopathologiques telles que le rachitisme hypophosphatémique lié à l'X et il semble que le FGF23 soit probablement le régulateur le plus important des taux sériques de phosphate et de calcitriol (1,25(OH)2D3) en plus de l'hormone parathyroïdienne ( PTH) produite par la glande parathyroïde (9-13). Le FGF23 est produit par les ostéocytes et les ostéoblastes, sécrétés en réponse au phosphate et au 1,25(OH)2D3, se lie au complexe récepteur du FGF (FGFR)/Klotho et agit comme une hormone phosphaturique en réduisant l'expression du phosphate dépendant du sodium cotransporteurs, à savoir NaPi2a et NaPi2c dans les cellules du tube rénal proximal (14). Il existe certaines preuves de l'expression et de la sécrétion de FGF23 induites par la PTH et, d'autre part, le FGF23 diminue la production de 1,25(OH)2D3 et stimule ainsi la production de PTH. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC), le FGF23 est impliqué dans les troubles minéraux et osseux liés à l'IRC (IRC-MBD) et s'est avéré être un facteur de risque cardiovasculaire indépendant et probablement plus critique que le phosphate (14).
De nouveaux facteurs tels que Klotho et Sclerostin, impliqués dans l'axe endocrinien os-rein-parathyroïde, ont été récemment identifiés. Klotho est un gène suppresseur de vieillissement putatif et sa déficience entraîne une ostéopénie, une hyperphosphaturie et une calcification. Klotho est principalement exprimé dans le rein mais également dans la glande parathyroïde et agit comme un co-récepteur spécifique du FGF23 médiant la participation du FGF23 dans l'axe endocrine os-rein-parathyroïde comme décrit ci-dessus. Fait intéressant, le Klotho sécrété est également capable d'induire une phosphaturie indépendamment du FGF23 (15).
La sclérostine est une protéine sécrétée par les ostéocytes qui inhibe la formation osseuse par les ostéoblastes. Une carence en sclérostine provoque la maladie de van Buchem et la sclérostéose, deux affections osseuses sclérosantes rares, respectivement. Fait intéressant, chez l'homme, l'ARNm de la sclérostine est exprimé dans plusieurs tissus, avec des niveaux élevés dans le rein, tandis que la protéine de la sclérostine est uniquement limitée aux ostéocytes. L'effet exclusif de la sclérostine sur la formation osseuse et sa déficience provoquant des troubles osseux suggèrent un rôle potentiel de cette molécule également dans d'autres maladies où l'homéostasie osseuse peut être perturbée comme la néphrolithiase (16-18).
Cependant, le rôle potentiel du FGF23, du Klotho et de la Sclérostine dans la néphrolithiase est encore mal compris, voire inexploré. Le but de cette étude est de tester si les niveaux de FGF23, Klotho et Sclerostin sont régulés de manière différentielle chez les formateurs de calculs rénaux. Compte tenu du grand nombre de patients atteints de calculs rénaux dans le monde, une meilleure compréhension de la pathogenèse de la maladie rénale peut servir de base à la conception de traitements plus individualisés et spécifiquement ciblés pour cette cohorte de patients.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marian Struker, Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +41 (0)44 255 35 45
- E-mail: marian.struker@usz.ch
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nilufar Mohebbi, MD
- E-mail: nilufar.mohebbi@usz.ch
Lieux d'étude
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ZH
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Zurich, ZH, Suisse, 8091
- Recrutement
- University Hospital Zurich, Nephrology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- patients stoneformer avec consentement éclairé signé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nilufar Mohebbi, MD, University Hospital Zurich, Division of Nephrology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SFS
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